新发现心血管疾病又一大危险因素,告诉什么时候服用他汀类药物

2017-10-13 04:03

约翰·霍普金斯大学的研究人员报告说,线粒体DNA遗传信息的水平或“拷贝数”不是存储在细胞核中,而是存储在身体的能量产生线粒体中,是一种新颖而独特的生物标志物,能够预测心脏病发作和心脏猝死的风险发生之前十年或更长时间。在未来,对这一遗传信息的血液检测不仅可以帮助医生更准确地预测出危及生命的心脏事件的风险,还能告知决定是否服用他汀类药物或其他药物。

两项关于10月11日在JAMA心脏病学杂志上发表的心血管疾病研究报告,另一篇专注于心脏猝死的研究发表在6月30日的“欧洲心脏杂志”上,发现包括线粒体DNA拷贝数提高了目前临床应用的准确性测量患者致命心脏事件的风险。简而言之,拷贝数越低,风险越高。

“我们认为线粒体DNA拷贝数是心血管疾病的一个新的危险因素,除了已知的预测因子,如低密度脂蛋白,总胆固醇和血压,还增加了您是否服用他汀类药物的灵敏度和特异性。”丹·阿克丁博士,麦克库斯克 - 纳斯逊遗传医学研究所医学副教授,约翰霍普金斯大学医学院的美国老年独立中心生物机制核心联合主任。

为了研究线粒体DNA拷贝数作为心血管疾病的有效预测因子的作用,Arking和他的团队,通过一些全国最大和最长运行的心血管研究小组汇编的21,870名参与者收集了遗传数据:社区研究中的动脉粥样硬化风险,ARIC),心血管健康研究和动脉粥样硬化的多民族研究。

研究人员测量了相对于细胞核DNA水平的线粒体DNA水平,然后将其作为美国心脏病学会心脏风险计算器的风险因素。

这个计算器目前被认为是预测心脏病风险的黄金标准,它将病人的总胆固醇、血压、家族史、吸烟史、体重等因素考虑在内,以预测10年的心脏病发作风险。

“一般的建议是,如果你的风险超过7.5%,你应该开始服用预防药物,”Arking说。

在研究的最后,Arking和他的团队准确地预测了在标准计算下没有被推荐治疗的6名患者会发生危及生命的心脏事件,139名被推荐治疗的人没有任何心脏病发作情况。

Arking说。“这一点很重要,因为他汀类药物是很好的药物,而且它们明显降低了心脏病的风险,但服用这些药物有副作用和成本,包括肌肉疼痛、肝损伤和神经功能。”

除了提高心脏风险计算器的预测价值外,第二项研究还提供了证据,证明线粒体DNA拷贝数似乎也能预测心脏猝死。

在JAMA的研究中,Arking和他的团队使用类似的方法测量了ARIC研究中11093人的线粒体DNA拷贝数。他们发现,在20.4年的时间里,361名参与者突发心脏死亡。在对其他风险因素进行了调整后,研究人员确定,线粒体DNA拷贝数相对较低的参与者,其心脏猝死的风险最高。

“线粒体DNA作为一个潜在的生物标志物是非常有用的,因为我们可以用它来开发能够准确识别危险群体的工具,”Arking说。

然而,Arking警告说,线粒体DNA在临床上用于预测心脏猝死风险之前,还需要进一步的研究,“我们的测量都是在研究小组中进行的。”为了建立一个对每个人都适用的临床试验,我们需要一个标准来衡量一个“健康”的线粒体DNA,而这个标准在不同的人群和年龄组中可能会有所不同。

心脏猝死的发生时,心脏突然和意外停止跳动,如果不及时治疗通常是致命的。研究人员预测,每年有20 - 45万人在美国遭受这样的事件。这并不是像传统的心脏病发作那样的障碍——尽管它通常是由一种疾病引起的——但这是一种电子信号的故障,使心脏能够正常跳动。由于这个原因,通常很难或不可能预测。

“基本上每三个经历过心脏猝死的人中就有两个人没有表现出任何可能警告他们的医生风险的症状,”Arking说。“这就是为什么我们的团队热切地寻找基因标记,以确定那些高危人群。”

Arking说,研究人员还不知道具体的细胞反应和信号对线粒体DNA拷贝数的变化负责。“这是一个很有前途的生物标志物,但我们需要了解它是如何运作的,以确定它是否具有因果关系,”Arking说。

线粒体DNA的水平与许多癌症以及整体的脆弱和死亡有关。“我们知道很多疾病相互关联,如糖尿病和关节硬化,”Arking说。“如果我们发现这些标志物与许多表型有关,那就不足为奇了。”似乎如果你没有足够的线粒体,很多坏事都可能发生。(白木清水 207017)

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