在临床上对于非小细胞肺癌的治疗中,以表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为代表的分子靶向治疗,已经成为当前治疗肺癌EGFR敏感突变的精准治疗方案。
而EGFR-TKI(表皮长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)的作用原理,就是阻止EGFR与ATP的结合,让EGFR-TKI能够优先与EGFR进行结合,从而就阻断癌症细胞生长和增殖。也就是说,EGFR-TKI只针对发生EGFR敏感突变的病人起效。
目前在临床上,已获FDA批准用于敏感EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者一线治疗的EGFR-TKI包括了:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼。目前已经上市的EGFR-TKI主要有以下六种:
第一代EGFR-TKI抑制剂:
1,易瑞沙(吉非替尼,Gefitinib),市场售价2358元/盒
由阿斯利康制药有限公司研发生产,为进口药物。
易瑞沙的适应症为:单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
2,伊瑞可(吉非替尼,Gefitinib Tablets),市场售价1735元/盒
由齐鲁制药(海南)有限公司生产,为进口药物。
伊瑞可的适应症:单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
3,特罗凯(厄洛替尼,Erlotinib),市场售价4500-18800元/盒
由Roche S.p.A.(罗氏制药)研发生产,为进口药物。
特罗凯的适应症为:厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。本适应症是基于前述国外一项Ⅲ期临床研究结果得出。对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效尚待进一步临床研究证实。两个多中心安慰剂对照随机的Ⅲ期试验中一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者,结果显示在铂类为基础的化疗(卡铂+紫杉醇;或者吉西他滨+顺铂)同时服用厄洛替尼无临床受益,因此不推荐用于上述情况的一线治疗。
4,凯美纳(埃克替尼,Conmana),市场售价1474元/盒
由浙江贝达药业有限公司研发生产,为国产药物。
凯美纳的适应症:凯美纳单药适用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。
第二代EGFR-TKI抑制剂:
5,吉泰瑞(阿法替尼,Giotrif),市场售价1845元/盒或2300元/盒
由勃林格殷格翰药业有限公司研发生产,为进口药物。
吉泰瑞的适应症:1.具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC),既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治。 2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。
第三代EGFR-TKI抑制剂:
6,泰瑞沙(奥西替尼,Osimertinib),市场售价51000元/盒
由由阿斯利康制药有限公司研发生产,为进口药物。
泰瑞沙的适应症:适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
EGFR基因位于人类染色体7p11.2,包含30个外显子,该基因编码的表皮生长因子受体是一种跨膜糖蛋白,是ERBB受体家族成员之一。EGFR是非小细胞肺癌增殖的通路,一旦EGFR发生基因突变,就会推动癌症细胞永不停歇的增殖生长。
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