利普卓（奥拉帕利片）在中国上市，无疑为中国女性患者带来了无限期待，但同时也有很多卵巢癌患者对于奥拉帕利并不了解，或会担心奥拉帕利的不良反应带来更多痛苦，并不能在第一时间接受新药的治疗。

与其彷徨担心奥拉帕利的不良反应，我们不如先来了解我国对于卵巢癌治疗的现状，以及奥拉帕利中国上市后可能带来的改变。

奥拉帕利未上市&我国卵巢癌治疗现状

【复发率高】卵巢癌是常见的女性恶性肿瘤，也是我国妇科恶性肿瘤死亡病因的榜首。我国卵巢癌病人在初诊时多数已是晚期，临床上一般以紫杉醇加铂类的化疗方案来帮助患者带来一定缓解，但绝大多数患者在初次治疗之后都会面临复发的问题。

【多线化疗】初次治疗后复发的卵巢癌患者，在面对「无药可用」和「无新的临床治疗方案」面前，只能选择重复化疗。所以，多线化疗是我国卵巢癌治疗的最明显特征。

【化疗有效期缩短】紫杉醇+铂类联合治疗卵巢癌的化疗方案中，复发和耐药的劣势尤为凸显。我国绝大部分的卵巢癌患者都会反复经历复发、进展、化疗有效期缩短的过程，并且很多人最终会发展为铂类耐药。

【亟待解决的问题】初诊即晚期、七成初治患者复发、耐药明显是我国卵巢癌的基本特征。因此，卵巢癌患者在接受治疗后，急需「减少复发且能维持治疗」的方法。

奥拉帕利上市，树立「铂敏感复发性卵巢癌」治疗新标杆

【机制独特】利普卓（奥拉帕利片）是中国第一个上市的PARP抑制剂，能靶向抑制和捕获DNA损伤修复酶PARP，主要靶向PARP1、2、3三个靶点，通过「合成致死」机制致肿瘤细胞死亡。

【临床试验验证疗效和安全性】任何新药上市都需要通过临床试验验证，药物临床试验一般分为I、II、III、IV期。利普卓（奥拉帕利片）II期STUDY19和III期SOLO2两大研究的临床数据均有“亮眼”之处。

STUDY19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的II期临床研究，研究设计的目的是为了评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，利普卓（奥拉帕利片）对比安慰剂的疗效和安全性。

STUDY19共统计了265个「铂敏感复发性卵巢癌」患者的治疗数据，其中随机136人服用利普卓奥拉帕利片（以下简称利普卓组），128人为安慰剂组。利普卓组与安慰机组互相比较，STUDY19研究结果简单总结如下：

* 利普卓使患者「病情继续进展或死亡」的风险降低了65％。

* 利普卓使患者的「无进展生存期」延长至8.4个月，安慰机组仅为4.8个月。

* 利普卓使患者「无铂间期」延长了13.4个月，安慰机组仅为6.7个月。

* 利普卓使13%的铂敏感复发性卵巢癌患者五年内无进展。

SOLO2是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，研究设计的的目的与II期的STUDY19有所不同，主要是为了评估在铂敏感复发性BRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，利普卓（奥拉帕利片）单药维持治疗的疗效如何。

SOLO2共统计了295个「铂敏感复发性BRAC胚系突变卵巢癌」患者的治疗数据，其中随机196个服用利普卓奥拉帕利片（以下简称奥拉帕利组），随机99人为安慰机组。奥拉帕利组与安慰机组互相比较，SOLO2的研究结果简单总结如下：

※ 利普卓使患者「病情继续进展或死亡」的风险降低了70％。

※ 利普卓使患者的「无进展生存期」延长至19.1个月，安慰机组仅为5.5个月。

※ 利普卓使患者「无铂间期」延长了27.9个月，安慰机组仅为7.1个月。

STUDY19和SOLO2的研究显示：

1.患者服用利普卓（奥拉帕利片）后，至少89%以上的患者能持续治疗直到疾病出现新的进展。

2. 利普卓（奥拉帕利片）不良反应较少引起停药。

3. 利普卓（奥拉帕利片）不良事件大部分是1-2级，程度较轻，容易治疗和管理，不影响病人生活质量。

奥拉帕利不良反应解决方案

【贫血】

患者可以服用一些补血药（如健得生血宝合剂、生血宁片），或者是口服铁剂（如叶酸、维生素B12）等。

如果病人贫血症状达到严重级别，则有可能需要进行输血支持，并且减少利普卓（奥拉帕利片）的服用剂量或者作停药处理。

同时，患者在日常的饮食当中，应该多吃吃肉、蛋、鱼等食物。

【恶心呕吐】严重患者可以服用药物「吗丁啉」。并且在日常饮食中，建议病人食用容易消化的淀粉类食物，少吃油腻和不易消化的食物，并进行少食多餐和多喝水。

【疲劳】轻度疲劳的病人应该多休息多喝水、亦可通过低氧耗运动等方法进行调节。重度疲劳的病人应该进行对症处理或者调整服用利普卓（奥拉帕利片）的剂量。

奥拉帕利服用方案

利普卓（奥拉帕利片）是一种口服药物，每日只需服用两次，每次服用两片即可，可在进餐或者是空腹状态下服用。但患者在服药之前首先要明确了解的是：

服用方式：应该整片吞服，不可咀嚼压碎、溶解、或掰断药片后在服用。

漏服解决建议：如漏服药物，不可直接进行补服，按照应按计划时间正常用药。

饮食建议：避免食用西柚、酸橙以及饮用西柚汁、和酸橙汁。

在卵巢癌的治疗中，请患者遵循医嘱坚持用药，遇到不良反应不要惊慌停药，因大多数不良反应均为轻中级别，可以通过改善生活和饮食方式，或者对症的药物治疗得到缓解。

参考来源：

白萍, 舒桐, 孙慧. 中国实用妇科与产科杂志2015年3月第31卷第3期.

Robson, M. et al. N Engl J Med. 2017;377(6):523-533.

Weston, V.J. et al. Blood. 2010;116(22):4578-4587.

Langelier, M.F. et al. Nucleic Acids Res. 2014;42(12):7762-7775.

Hegde, M.L. et al. Cell Res. 2008;18(1):27-47.

Aly, A and Ganesan, S. Journal of Molecular Cell Biology. 2011;3:66-74.

Girolimetti, G. et al. Biomed Res Int. 2014:1-11.

Weil, M.K. and Chen, M.D. Curr Prob Cancer. 2011;35(1):7-50.

O’Connor, M. et al. Poster 392P presented at ESMO 2017.

Jonathan Ledermann, Michael Friedlander, Ignace Vergote, Gordon Rustin, Werner Meier, et al. , N Engl J Med 2012;366:1382-92.

Jonathan A Ledermann, Philipp Harter, Charlie Gourley, et al. Lancet Oncology , 2016 , 17 (11) :1579-1589 Charlie Gourley, Michael Friedlander, Ursula Matulonis, Vadim Shirinkin, Frédéric Selle, Clare Scott, et al.ASCO Abstract: 5533 Poster No: 355

Eric Pujade-Lauraine, Jonathan A Ledermann, et al. Lancet Oncology , 2017 , 18 (9) :1274