听说长期吃质子泵抑制剂会增加癌症风险,事实是怎样的?

美食可以让人快乐。同样,如果一个人时不时地闹胃病,不能畅快地吃,就是一件很让人恼火的事情了。

例如消化性溃疡。

前两期的一起讨论过,将消化食物为己任的胃肠道,之所以没有把自己给消化掉,得益于多种保护机制。

但是,谁也不能保证这些保护机制没有出疏漏的时候。当胃肠道由于各种原因,被胃酸或胃蛋白酶给消化掉一小块儿,使得胃肠道粘膜出现缺损并超过了黏膜肌层,可恨的消化道溃疡,出现了。

悠长的消化道,发生在胃和十二指肠的溃疡最为常见,因此通常提到消化道溃疡,指的胃溃疡和十二指肠溃疡。

造成消化道溃疡的主要原因包括幽门螺杆菌感染,非甾体类抗炎药的应用,胃酸和胃蛋白酶分泌异常,以及吸烟、遗传、胃十二指肠运动异常、应激和心理因素、饮食等因素。

如果不幸得了消化道溃疡,医生在明确病因后,在开具处方时,避免不了会有这么一类药:质子泵抑制剂。

该类药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。

这类药,据说制酸能力特别强,也有人说,吃完之后有副作用,不能长期吃,甚至会增加胃癌等癌症的风险。

真相是怎样的?咱们一起来探讨探讨。

为什么治疗消化道溃疡病必须要用质子泵抑制剂?

前面咱们提到了一个令人细思极恐的事实:消化道的溃疡,实质上是消化液把消化道本身给消化掉一块,形成的溃疡。

而这里的消化液,主要指的是胃液,更确切地说,和胃液中的胃酸脱不了干系。

没有胃酸,胃蛋白酶就不会激活,也就不会发挥消化的作用,溃疡面也就不会继续被消化继续扩大创面;没有胃酸,破损的胃肠道粘膜也不至于受到如此激烈的刺激,胃部不适的感受也就会小很多。总之,减少胃酸的分泌,提高胃腔你妹的pH值,可以很大程度上缓解消化道溃疡的症状,有利于溃疡面的修复。

于是,质子泵抑制剂,这种可以将产生胃酸的酶系统直接给瘫痪掉的药物,在抑制胃酸分泌上大显身手,效果可谓是相当明显。

更何况,很大一部分的患者,消化道溃疡的发生的病因,和幽门螺旋杆菌的感染直接相关。想要把这种被简称为Hp菌的细菌从胃肠道中清除出去,现在标准的四联疗法中,质子泵抑制剂也是“四”中之一的,没有它坚决不行。

因此,出现了消化道溃疡,以奥美拉唑为代表的“拉唑”类药物,就成了治疗处方中的标配。

质子泵抑制剂的主要不良反应是什么?

质子泵抑制剂的制酸作用是如此的优秀,以至于有人戏称,质子泵抑制剂撑起了消化科用药的半边天。

消化道溃疡,标配;胃食管反流病,必须用;做了大手术或者有大的创伤,为了预防应激性溃疡,也得用;长期服用非甾体抗炎药,用上;其他的胃口的毛病诸如慢性胃炎、功能性消化不良、非静脉曲张性上消化道出血……都会考虑把质子泵抑制剂给加上。

效果好,用着顺手,想不成为消化科医生最为得力的治病手段都难。

应用得多,用的时间长,就不得不考虑,药物的不良反应,以及需要注意的问题。

最为常见的,是食欲减退,甚至有恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状。有的人在吃了质子泵抑制剂后,酸水不冒了,但是胃口也差上了许多。原因也好理解:胃酸的主要功能是要消化食物用的,胃酸的分泌被抑制,消化功能自然会有一定的下降,胃口就会感觉差上许多。当然了,这个反应因人而异,吃完之后胃不难受了,胃口随之大开的也不乏有人。

除了食欲的变化,还有一些其他的,相对少见的不良反应,包括骨折风险的上升、增加呼吸道及胃肠道感染的可能、影响维生素B12等营养物质的吸收,与氢氯吡格雷联用可导致心血管事件风险等。

针对这些潜在的不良反应风险,根据个体的情况,做好相应的预防措施,选用更为合适的质子泵抑制剂,风险大都在可控制的范围内,患者基本不会因为这些不良反应而特地去停止使用这类药物。

但是,凡事都有但是。

凡是制酸药,都会调高胃液的pH值。胃液的pH值升高,胃窦粘膜中的G细胞就会接到反馈信号,增加胃泌素的分泌水平。

由于质子泵抑制剂的制酸效果实在是太优秀了,尤其是在长期应用时,会使得胃液长期处于高pH值水平,胃泌素的分泌也就长期处于激活状态,较正常人要高出不少。

这胃泌素的长期高水平分泌,背后有没有什么安全隐患,不得不去深入思索。

长期用会导致癌症吗?

2018年在香港做的一项研究称,连续应用质子泵抑制剂超过1年,且每天都服用的情况下,罹患胃癌的风险与非使用者相比,高出5.04倍。

这里说明一下,所谓的非使用者,是指使用频率达不到每个星期都在用。

以此类推。连续应用超过2年,风险高6.65倍;连续超过3年,超出8.34倍。

这项研究称,这种风险的升高,与质子泵抑制剂导致的胃泌素长期高水平分泌,而胃泌素会促进泌酸粘膜增生,并可能会导致胃粘膜出现肿瘤样的增生。

这样的数据,应该如何面对?直接把质子泵抑制剂给妖魔化,打入地狱永世不得启用?还是今日有酒今日醉,想用就用肿瘤啥的爱咋咋地?

咱们理性地看这个问题。

就拿本文前面说到的消化道溃疡来说,也有研究发现,与之密切相关的幽门螺旋杆菌感染,同时也是胃癌发生的高危因素。

就算幽门螺旋杆菌和胃癌的关系不明确,这消化道溃疡不给治好了,生活质量大打折扣,人生的意义也是显得局促起来。

更何况,标准的幽门螺旋杆菌根治术,2周一个疗程;用质子泵抑制剂治疗胃溃疡,一般不会超过8周的时间。

没有必要连续一年甚至数年的时间,坚持不懈一周不落地使用质子泵抑制剂。

实在没办法了,咱们还有H2抗组胺药呢,同样可以用来抑制胃酸分泌,虽然“劲儿”小很多,和质子泵抑制剂交替使用,也可以很大程度上降低胃癌发生的风险。

最好还有一个大招:定期进行消化道内镜的检查。一来复查消化道溃疡的治疗效果,二来排查有没有早期癌变的迹象。

风险都排除得差不多了,那些所谓的“致癌论”,就大不必放在心上了。、


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参考文献

[1].Cheung KS, et al. Gut 2018; 67:28–35.

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