CLDN18.2蛋白属于CLDNs家族成员，是CLDNs18的亚型之一，它是一种CD20样分化的蛋白，尽管在正常组织中表达高度受限，在多种原发性恶性肿瘤发生发展过程中往往出现异常高表达。最初被发现能持续、稳定地高表达于多种胃癌组织，但随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等。

CLDN18.2表达的调节机制仍未完全清楚，目前认为其表达主要受CLDN18.2基因编码序列中的低甲基化基因序列CpG岛启动子和转录因子环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）调节。同时，DNA基因序列的去甲基化亦被证实能显著增加CLDN18.2的表达，表明CLDN18.2的调节也与DNA甲基化相关。

据不完全统计，目前在研的CLDN18.2近百余种，研发药物涵盖单抗、双抗、ADC、CAR-T。其中，在研CLDN18.2ADC药物有16种，以国内企业礼新、荣昌、德琪、康诺亚、信达、君实、科伦、石药领衔。

近些年受医保谈判及药物准入环境的影响，“出海”成为国内创新药发展的必经之路，但海外过高的临床成本及陌生的商业化环境对国内创新药“出海”仍然是座高耸的大山。

与自主出海相比，License out模式门槛更低，能较快获得现金流，帮助企业专注研发创新。随着国内创新药不断积累发展，中国医药创新已跻身全球研发前列，创新药及研发技术平台逐渐受全球认可；同时，全球创新药融资环境在2023年有所改善，“供”与“需”有望迎来双向奔赴，国内创新药有望迎来License out新时代，借“船”出海，向“全球化”大跃进。

2023年，国内Biotech出海欲望极强，截止目前，共发生11笔license out交易，累计首付款高达5.56亿美元，总交易高达70.88亿美元。其中ADC交易有4笔，分别来自康诺亚、石药、信诺维、映恩生物。

2023年license out交易情况

（截止时间2月23日）

在2022年报中，阿斯利康表示当前及未来将重视投资下一代创新疗法，包括：小分子如PROTACS、纳米药物；细胞疗法，如CAR-T、TReg细胞疗法；抗体，如ADC、双抗、T细胞衔接器；多肽/蛋白疗法；核酸药物，如siRNA、mRNA、核苷酸偶联物；体内表达生物制剂。

依托持续的研发投入、对外合作收购，目前，阿斯利康建立了强大的新药管线。将2022年至今阿斯利康的交易情况统计如下：