蛋白的核心岩藻糖基化是一种重要的蛋白翻译后修饰。研究表明,相比于正常组织,肿瘤组织中核心岩藻糖基化水平显著升高。作为一种重要的肿瘤标志物,它与癌症病人的预后和生存期密切相关。核心岩藻糖修饰的甲胎蛋白(AFP)是肝细胞癌临床诊断的重要生物标志物。核心岩藻糖基化能参与细胞表面受体分子的信号通路调控,在肿瘤发展和免疫调节等生物过程中发挥重要作用。因此,核心岩藻糖基化靶点及位点的发现可以为研究核心岩藻糖基化生物学意义提供依据。
近日,中国科学院上海药物研究所的文留青课题组和周虎研课题组合作,发展了一种核心岩藻糖糖基化的高效标记策略。该策略可以选择性地对细胞表面的核心岩藻糖基化进行特异而高灵敏的标记。重要的是,标记后的探针分子可以进一步酶切。实现无痕断裂,从而可以结合组学技术,进行蛋白组学和糖基化位点的研究。
作者利用糖苷内切酶EndoF3及其突变体对核心岩藻糖结构的高度选择性,结合生物素化探针分子发展了一种简单而高效的标记方法。在此基础上,作者通过这种标记方法建立了一种可逆富集策略,实现了两种侵袭性不同的乳腺癌细胞系细胞表面核心岩藻糖基化蛋白的快速标记及可逆释放,释放后的蛋白和糖肽可以直接用于蛋白免疫印迹分析和蛋白质组学分析。
结果显示高侵袭性的乳腺癌细胞具有更高水平的核心岩藻糖基化修饰,蛋白质组学发现了多种已知的药物靶点和潜在临床研究靶点,并且鉴定到了大量与细胞迁移、细胞粘附和基质组织相关的糖蛋白。该工作探索了核心岩藻糖修饰与乳腺癌细胞侵袭性的关系,为乳腺癌潜在诊疗靶点的发现提供了理论基础。
论文信息
A Sensitive and Reversible Labeling Strategy Enables Global Mapping of the Core-Fucosylated Glycoproteome on Cell Surfaces
Yinping Tian, Yuqiu Wang, Hongbo Yin, Yawen Luo, Fangyu Wei, Hu Zhou, Liuqing Wen
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202206802
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