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2023年3月28日,Covant Therapeutics(简称“Covant”)宣布,与勃林格殷格翰(“Boehringer
Ingelheim”)就新型ADAR1抑制剂的开发达成独家合作和全球许可协议。该抑制剂可与其他免疫疗法联合使用以提高其疗效。
根据协议条款, Covant将获得1000万美元的预付款,并将有资格获得高达4.71亿美元的额外里程碑付款以及全球销售的分级版税,用于发现ADAR1抑制剂药物。
迄今为止,现有的免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗,但只对少数患者有效。抑制ADAR1有可能通过将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤来解决这一挑战。
关于ADAR1
细胞内存在着多种功能重要的双链RNA结合蛋白,其中ADAR蛋白家族能结合到特定RNA的双链区域,并催化A碱基发生脱氨基反应生成I碱基,导致A-to-I
RNA编辑;A-to-I RNA编辑是动物中最普遍的RNA编辑类型,广泛的参与转录水平和转录后水平的多种基因调控机制,比如mRNA剪切、mRNA稳定性、环状RNA形成等等;在哺乳动物细胞中,ADAR蛋白家族含有三个成员:ADAR1、ADAR2及ADAR3,它们在多器官发育、大脑功能中发挥重要的功能。
根据2019年发表于Nature和Nature Medicine上的文章显示, ADAR1介导的非编码区域RNA编辑可用于标记“自我”和“非我”RNA,在先天免疫系统中起了重要的负调控作用。机制上来说,由于ADAR1缺失而产生的未编辑双链RNA被PKR当作异常RNA识别,从而导致下游一系列的应激反应和生长抑制。同时,由于RNA编辑的负调控效应,抑制ADAR1的编辑活性可以极大的促进肿瘤免疫疗法的效果;因此,ADAR1抑制剂可以作为肿瘤免疫的潜在疗法。
据不完全统计,目前针对ADAR开发的药物仅有3个。
然而,多种肿瘤模型表明,在受到IFNs诱导之后,ADAR1缺失可增加肿瘤细胞的脆弱性,无论这种IFNs是肿瘤细胞来源的或者是肿瘤微环境中的免疫细胞分泌的。值得注意的是,因ADAR全身广泛分布,以ADAR1为靶标需考虑可能引起的自身免疫疾病,这可能是一个严重的副作用。
关于Covant
Covant一家总部位于波士顿的共价药物发现公司,由Roivant Sciences(“Roivant”)孵化。Cowant通过使用共价来印记和调节蛋白质,从而创造新的治疗方法。为了发现这些疗法,该公司应用了化学、定量蛋白质组学、转化科学和深度学习等方面的尖端能力和专业知识。
Covant 通过使用其行业领先的平台,显著加速了 ADAR1 等具有挑战性靶标的药物发现,该平台将天然环境中基于化学蛋白质组学的高通量筛选与结构蛋白质组学相结合。Copant正在系统地应用其平台来发现新颖,高价值的一流和同类最佳疗法。
关于Roivant
Roivant成立于2014年,其目标是更快,更有效地为患者开发和提供药物。公司采用Hub-and-spoke/中心辐射的模式进行业务版图的构建,以创建公司所描述的“研发中的新型产业组织形式”。Roivant旗下的每个子公司都作为一个独立的实体运营,以保留初创公司的敏捷灵活性和创新创业精神;同时,每个子公司都可以利用和共享来自母公司和其他由数据驱动的子公司的资源来支持其相关药物的开发和商业化。
公司近期的研发管线
自2014年成立以来,Roivant通过自主创建/收购合并了21家子公司,其中4家已成功上市,5家被日本住友制药收购;投入开发了40多种涵盖广泛疾病领域的药物管线,开展了8项积极的药物临床III期研究,其中有3款药物已经获得FDA的批准。其知名开发合作伙伴包括武田、默克、GSK、阿斯利康、卫材、第一三共、齐鲁等。
近年来的交易情况
参考资料
1、公司官网
2、Ishizuka, J.J., et al., Loss of ADAR1 in tumours overcomes resistance to immune checkpoint blockade. Nature, 2019. 565(7737): p. 43-48.
3、Liu, H., et al., Tumor-derived IFN triggers chronic pathway agonism and sensitivity to ADAR loss. Nat Med, 2019. 25(1): p. 95-102.
4、公众号:BioArt,原文链接:
https://mp.weixin.qq.com/s/nbUnFAV_GliQ4r8xmWFhHA