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每月一次,撬动难治性痛风百亿市场!长效重组尿酸酶SEL-212达到3期临床研究终点

日期: 来源:凯莱英药闻收集编辑:凯莱英医药

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2023 年 3 月 21 日,Selecta Biosciences(简称“Selecta”)和 Sobi共同宣布,在3 期 DISSOLVE I 和 II 安慰剂对照随机临床试验中,评估两种不同剂量SEL-212 在慢性难治性痛风成年患者中的安全性和有效性的研究,均达到了主要终点。详细结果预计将在即将召开的医学会议上公布。预计将于 2024 年上半年在美国提交SEL-212的上市申请。

关于DISSOLVE I 和 II

3 期 DISSOLVE包括两项 SEL-212 的双盲、安慰剂对照研究,评估SEL-212 在两种剂量的安全性和有效性。在 DISSOLVE I 中,对六个月时的疗效进行了评估,并进行了六个月的盲法扩展以评估安全性;而DISSOLVE II 仅在六个月的时间点评估了疗效和安全性,并未进行拓展研究。两项研究的主要终点是第 6 个月期间的血清尿酸盐 (SU) 的控制情况次要终点包括压痛和肿胀关节计数、痛风石负荷、患者报告的活动受限和生活质量结果,以及痛风发作率。

结果显示:

DISSOLVE I(“美国研究”):

有效率具有统计学意义上的显著提高: 在第6个月,分别有56%和48%的患者随机接受高剂量 (0.15 mg/kg ,p<0.0001)和低剂量(0.1 mg/kg ,p<0.0001)的SEL-212实现了SU降低,而接受安慰剂的患者仅有4%。

DISSOLVE II(“全球研究”):

有效率也有统计学意义上的显著提高: 在第6个月,分别有47%和41%的患者随机接受高剂量 (0.15 mg/kg ,p=0.0002)和低剂量(0.1 mg/kg ,p=0.0015)的SEL-212实现了SU降低,而接受安慰剂的患者仅有12%。

此外,DISSOLVE I 和 II在50岁及以上的患者中,治疗的有效率具有统计学意义:

  • 在DISSOLVE I中,分别有65%和47%的患者随机接受高剂量 (0.15 mg/kg ,p<0.0001)和低剂量(0.1 mg/kg ,p<0.0001)的SEL-212实现了SU降低,而接受安慰剂的患者仅有5%;

  • 在DISSOLVE I中,分别有48%和45%的患者随机接受SEL-212高剂量(p=0.0017)和低剂量(p=0.0044) 的SEL-212实现了SU降低,而接受安慰剂的患者仅有14%。

在安全性上,药物良好的安全性,3.4% 的患者在使用高剂量时,出现输注反应。


关于SEL-212

Pegsiticase是一种可代谢尿酸的重组酶,最早在2010年,由三生制药从美国EnzymeRx引进,以625万美元获得全球经营权。2014年,三生制药授权Selecta利用该公司的ImmTOR免疫耐受平台,将pegsiticase开发成SEL-212。重组尿酸酶在人体内具有高度免疫原性,通过Selecta专有的ImmTOR平台,SEL-212具备减轻抗药物抗体形成的潜力,方便每月给药一次,提高尿酸酶的疗效和耐受性。
2020年7月,Selecta和Sobi就SEL -212达成战略许可协议。根据协议条款,Sobi负责在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门、台湾)以外的市场开发、注册和商业化SEL -212;Selecta则代表Sobi开展III期研究。

关于痛风

痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性疾病,与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,属典型的代谢性疾病。难治性痛风是指急性痛风性关节炎反复发作数年后,出现慢性多发性、破坏性关节炎,伴痛风石形成和(或)尿酸性肾结石,血尿酸难以有效控制的痛风;常并发关节畸形、肾功能不全等。
由于生活水平的提高和饮食习惯的变化,高尿酸血症及痛风的患病率快速上升。根据弗若斯特沙利文数据显示,2020 年,全球和中国的高尿酸血症及痛风患病人数分别为9.3 亿、1.7 亿人,预计2030 年将分别达到14.2亿、2.4 亿人。
全球高尿酸血症及痛风患病人数(亿人)
中国高尿酸血症及痛风患病人数(亿人)
根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》,治疗高尿酸血症及痛风的药物主要包括两大类:
① 黄嘌呤氧化酶抑制剂:通过抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用,主要包括别嘌呤醇和非布司他,但该类药物疗效欠佳(约20%-30%患者治疗后无响应),且存在安全性问题。
② URAT1 抑制剂:通过抑制URAT1可以抑制尿酸的重吸收,从而促进尿酸从体内的排泄。目前在全球范围内获批使用的URAT1 抑制剂主要有苯溴马隆、丙磺舒和雷西纳德,由于较为严重的肝肾毒性使用范围有限。
随着高尿酸血症/痛风在全球的患病人数和治疗率逐年上升,相关临床用药需求日益增长,市场规模整体呈上升趋势。临床现有治疗方案受限于安全性问题,尚未充分打开市场空间,未来随着新型疗法陆续上市,全球痛风药物市场有望迎来快速增长。根据弗若斯特沙利文数据显示,2020 年,全球和中国的痛风药物市场规模分别为26 亿美元、28 亿元,预计2030 年将分别达到77亿美元、108 亿元。
2021-2030 年全球痛风药物市场规模(亿美元)
2021-2030 年中国痛风药物市场规模(亿元)

关于Selecta

Selecta是一家临床阶段生物技术公司,利用其ImmTOR平台开发耐受性疗法,选择性地减轻不必要的免疫反应。ImmTOR已被证明有能力诱导对高免疫原性蛋白的耐受性,有潜力放大生物疗法的疗效。

目前,Selecta在酶疗法、基因疗法和自身免疫性疾病方面有多个专利和合作项目。


参考资料
1、公司官网
2、中信证券、华创证券、兴业证券
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