近日，吉利德旗下Kite Pharma和Tmunity Therapeutics共同宣布，双方已经签署协议，Kite将收购Tmunity，但具体金额并未披露。据悉，该协议预计将在2023年第一季度完成。

“并购”曾经是吉利德实现跨越式发展的重要路径，重金豪赌由来已久。2011年,吉利德以110亿美元收购丙肝药商Pharmasset，当时的吉利德,现金流并不充足,还向银行进行了贷款并发行高级无担保债券才凑够了收购资金。随着“吉系列”取得巨大成功，一举奠定了Big Pharma地位，吉列德开始在肿瘤领域攻城略地。

事实上，吉利德的在肿瘤领域“第二增长曲线”尤其偏爱细胞疗法，这一点从企业对该疗法的疯狂并购中就可以看出来。本次收购Tmunity后，吉利德能否再冲高峰？

市场对此反应存在分歧，吉利德在抗肿瘤药物开发的路上可谓荆棘遍布，此时仍然选择斥重金深耕，可见其加强该领域布局的决心；然而，这种激进并购的方式未来能为吉利德带来收益，尤其在CAR-T领域商业化难以令人满意的情况下，“第二增长曲线”能否平顺依然是未知数。

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合作、并购多次加码

CAR-T“死磕到底”

2022年4月，吉利德对自身肿瘤领域布局进行了规划，目标是在2030年之前成为全球癌症治疗领域的主要参与者；到2030年，吉利德将有三分之一的收入来自抗肿瘤药物管线。本次收购Tmunity便是吉利德在肿瘤领域的众多布局之一。

Tmunity打造的独特细胞疗法“armored” CAR-T技术平台是吉利德收购的核心之一，该平台有可能应用于各种CAR-T药物的开发，以增强抗肿瘤活性以及快速制造工艺。

此外，吉利德还瞄准了Tmunity由宾夕法尼亚大学Carl June博士、Bruce Levine博士、James Riley博士等细胞治疗领域的一些早期创新者组成的研发团队。Kite将接手Tmunity和宾夕法尼亚大学的研发合作，其中包括对该校的研究资助，以及对实验室开发的细胞工程和制造技术的选择和许可。

另一方面，曾研发首款CAR-T药物Kymriah，而被称为“CAR-T先驱”的Carl June博士将与Tmunity的其他创始人一起成为吉利德细胞治疗业务的高级科学顾问。

值得注意的是，Tmunity的前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺干细胞抗原（PSCA）资产不在Kite本次收购的范围内，将由Tmunity剥离。

实际上，本次交易已是吉利德本月内第二次对CAR-T疗法下重注，也是其近年来在肿瘤领域众多疯狂“买买买”的里程碑之一。今年12月9日，Kite与Arcellx宣布合作，共同开发和商业化后者的主要候选产品CART-ddBCMA，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者，总交易金额达42.25亿美元。前不久，Kite还与Refuge Biotechnologies达成了一项全球许可协议，使用Refuge专有的基因表达平台开发潜在的血液肿瘤CAR-T细胞疗法。

然而，资本市场对此反应平淡。

一方面，CAR-T在实体瘤领域的实践和应用依然无法令人满意，具体到本次被收购的主角Tmunity，去年上半年，公司管线中针对前列腺癌的靶向PSMA的CAR-T产品（TmPSMA 01 CAR-T）由于在临床试验中产生了免疫效应细胞相关的神经毒性（ICANS），临床试验遭遇叫停；虽然该产品在本次交易中被剥离，但CAR-T产品的研发风险始终无法令人忽视。

另一方面，即使是Kite的核心产品Yescarta，也没有为吉利德带来足够亮眼的成绩。Yescarta在2018年、2019年、2020年的销售额分别为2.64亿美元、4.56亿美元、5.63亿美元，到了2021年，销售额也仅有6.9亿美元，与分析师在该款产品获批时预测的最高销售额20亿美元相去甚远。就在本月，Yescarta在日本的合作权益也被第一三共退回。

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“第二增长曲线”安好？

肿瘤赛道并不平坦

作为“兵家必争”之地，每一个想成为Big Pharma，或超越其它Big Pharma的制药公司，都不惜一切代价试图在肿瘤领域治疗上留下痕迹。

实际上，吉利德在抗肿瘤药物研发上的进展并不顺利。自2017年吉利德以119亿美元收购Kite，开启了在CAR-T疗法上的创新纪元，但正如前文所说，5年前的这次并购或许并不能称得上“成功”，作为当时全球唯二获批的CAR-T药物Yescarta，也没有能够真正兑现其商业预期。

除了CAR-T领域，砸下重金入局ADC赛道，吉利德也没能摆脱激进的投资惯性。

2020年9月，吉利德以210亿美元的“天价”收购抗体药公司Immunomedics，得到了首个在美国FDA获批上市的Trop2 ADC药物Trodelvy（戈沙妥珠单抗），这一被资本市场视为“千金买马骨”的举动，曾经引发了巨大的争议。

Trodelvy被吉利德斥巨资收入囊中后，首个完整年度业绩仅达到3.8亿美元。此外，截至目前，Trodelvy获批了三阴乳腺癌、膀胱癌等适应症，但被寄予厚望的HR+/HER2-乳腺癌乳腺癌适应症，Trodelvy临床表现并不及预期，尤其面对DS-8201的潜在竞争，市场不确定性愈发凸显。

此外，在抗肿瘤创新药的研发方面，吉利德前行的道路也一直磕磕绊绊：

今年上半年，由于研究人员报告的可疑意外严重不良反应在各研究组间存在明显的不平衡，美国FDA已对CD47单抗magrolimab+阿扎胞苷的联合研究进行部分临床暂停。虽然美国FDA在回顾了试验的综合安全性数据后解除了部分临床暂停，但该领域的创新前景依然不甚明朗。

今年年初，吉利德向美国FDA申请撤销了PI3Kδ抑制剂Zydelig（idelalisib）治疗复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤 (FL) 和复发性小淋巴细胞白血病 (SLL)的2项适应症。

作为“第二增长曲线”的肿瘤领域，短期来看依然无法扛起吉利德的营收重任。2021年财报数据显示，与全年总收入273.05亿美元相比，肿瘤领域10亿美元的收入表现平平；相比之下，HIV药物仍然是吉利德在2021年的主要营收来源，并且局势大好。

三合一HIV新药Biktarvy成为吉利德增的核心支柱产品，2021年销售收入达到86.24亿美元，同比增长19%。除此之外，最新消息显示，美国FDA已经批准长效HIV衣壳抑制剂Lenacapavir上市，联合其他抗逆转录病毒（ARV），治疗有多重耐药（MDR）、多次治疗经验（HTE）成人的HIV-1感染，这是全球唯一一款获批上市的每年给药2次的HIV治疗药物。

业内人士指出，在抗病毒药物的“老本行”里，吉利德可以当之无愧地称王；然而，在肿瘤领域，吉利德依然道路曲折，市场对其也充满负面预期。

如今，负面情绪依然在传导。吉利德和Arcus Biosciences公司日前发布了针对非小细胞肺癌患者的2期临床试验ARC-7研究的第4次中期分析结果，与抗PD-1抗体单药治疗相比，抗TIGIT抗体和抗PD-1抗体联合使用可以显著改善患者的客观缓解率和无进展生存期等疗效指标。TIGIT领域迎来了久违的积极结果，但Arcus股价却单日暴跌32.51%，吉利德也没能逃过股价下跌的命运。

曾经斥巨资拿下肝病药物的吉利德，能否将其创造的“神话”复制至抗肿瘤药物研发领域？只能让时间来给出答案。这也给我国前仆后继、挤破脑袋也要加入肿瘤赛道的Biotech们敲响警钟，相较于创新药带来的利益，或许要更重视新药开发无处不在的风险。

编辑：郭皓淳