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来源：医药魔方收集编辑：医药魔方
5月1日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国FDA已经受理Reblozyl（罗特西普）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗可能需要输注血红细胞（RBC）的贫血伴极低至中危骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者，这些患者既往未使用过促红细胞生成药物(ESA-naïve)。FDA授予了此项sBLA优先审查资格，PDUFA日期为2023年8月28日。与此同时，欧洲药品管理局（EMA）也已确认Reblozyl的此项II类变更申请，随后将进入集中审查流程。这些申请是基于COMMANDS研究的结果，这是一项开放标签、随机、阳性药物对照的III期临床试验，共纳入347例患者，旨在评估罗特西普对比epoetinα治疗极低至中风险（由IPSS-R系统评估）MDS引起的贫血患者的有效性和安全性，这些患者需要定期进行红细胞（RBC）输注且未接受过ESA治疗。试验的主要终点是第12周患者的红细胞输注独立性（RBC-TI），并且其平均血红蛋白水平提高≥1.5g/dL的情况。关键的次要终点包括第24周的RBC-TI，12周及以上的RBC-TI和在第1-24周期间至少8周的红细胞反应。中期分析结果显示，在需要输注红细胞的贫血伴极低、低或中危MDS成人患者的一线治疗中，罗特西普组患者实现了具有高度统计学意义和临床意义的RBC-TI改善，同时血红蛋白水平有所提高。此外，罗特西普的安全性与先前在MEDALIST研究中的结果一致，并且没有报告新的安全信号。MDS是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，临床表现为无效造血和难治性血细胞减少。MDS患者可能会出现感染、贫血、自发性出血和容易出现瘀斑等症状。发生贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中的健康红细胞数量。然而，频繁输血会增加铁超负荷、输血反应和感染的风险。在美国，每年约有1万例MDS确诊患者，其中约30%会发展为急性髓系白血病（AML）。MDS可在任何年龄发病，但最常见于60岁及以上人群。罗特西普是由默克和BMS合作开发的一种激活素受体2B（ACVR2B）-Fc融合蛋白，可通过与特定TGF-β超家族配体（调控红细胞成熟的关键因子）结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路的转导，从而恢复晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多正常红细胞。罗特西普最初由Acceleron Pharma开发，2011年8月，新基（已被BMS收购）与Acceleron达成合作，共同负责该产品的开发、生产和商业化。2021年11月，默克以115亿美元收购Acceleron，顺势获得罗特西普。2019年11月，罗特西普首次在美国获批上市，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血患者。2020年4月，罗特西普获批新适应症，用于治疗极低至中风险且存在环形铁幼粒细胞的MDS（MDS-RS）或存在环形铁幼粒细胞且伴有血小板增多症的MDS/骨髓增生性肿瘤患者的贫血，这些患者接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗但无效，需要定期输注红细胞且红细胞输注≥2单位/8周。Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。