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来源:丁香学术收集编辑:学术经纬
当然,我们一般将它们称作肠道微生物,因为它们基本就住在肠道里面。不过,好像名字中「肠道」两个字并不能限制它们的自由,它们并非绝对服从在肠道生存的规则。
比如去年《自然》的研究就意外发现,小鼠的淋巴结和肝脏都检测到了肠道中的鹑鸡肠球菌,并且这些细菌是可以存活的。
对免疫检查点抑制剂疗法(ICT)来说,很多不同种类的肠道菌似乎都是提升它疗效的帮手,包括双歧杆菌、肠球菌等都能增强肿瘤小鼠对 ICT 的反应。
而新研究发现,ICT 在使用过程中也会造成胃肠道产生炎症,这种炎症环境变相地改变了肠道微生物的生存环境,有的细菌受到刺激后就会决定搬家离开肠道。
但是它们要去哪里呢?
借助黑色素瘤小鼠模型,研究者在给小鼠使用 ICT 后追踪了肠道微生物的去向,一段时间后,靠近肿瘤的淋巴结开始涌现出许多「外来人员」,它们有的是双歧杆菌,有的是拟杆菌,也有肠球菌。并且这种现象在 ICT 介入之前是完全不存在的。除了淋巴结,这些肠道菌也会出现在肿瘤本身。
这种肠道菌的转移现象,是更强抗癌免疫反应发生的基础。像研究者如果用抗生素治疗了上述实验中的小鼠,那么最明显的就是肠道菌转移现象几乎消失,随之而来的便是 CD8+ T 细胞的功能下降,ICT 清除肿瘤的效率也大打折扣。
「抗生素对 ICT 疗法可能会起到反面作用,因为肠道菌不再能发挥免疫促进剂的作用了,」研究的通讯作者 Andrew Koh 博士表示,「只要有一部分有益菌从肠道转移到了淋巴结或肿瘤就能发挥作用,是哪一种细菌可能并不重要。」
研究团队也基于这些发现,正在继续探索肠道菌和 ICT 联用的可能性,帮助更多患者从治疗中受益。
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