撰文丨雪月

责编丨酶美

免疫检查点阻断（Immune checkpoint blockade ICB）治疗方法用来靶向PD-1和CTLA-4等抑制性分子，有效改善了肿瘤的治疗效果。但是仍有多数患者接受ICB治疗时反应性欠佳。为了进一步提高治疗的反应性，肿瘤微环境中的免疫细胞仍需要进行深入的了解。其中树突状细胞（dendritic cells DCs）作为抗原递呈细胞在诱导抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用。在ICB治疗中，DC可以通过递呈肿瘤特异性抗原从而诱导CD8⁺T细胞和CD4⁺T细胞反应。但是目前对于驱动T细胞抗肿瘤免疫反应的DC的特性以及它们如何影响ICB的治疗反应性还未知。

CD5是一种跨膜糖蛋白，可表达在T细胞和B细胞上。最近有研究发现CD5是人和小鼠DC亚群的标志物。但是CD5在DC 中的作用以及对于抗肿瘤免疫反应中的作用尚不清楚。

来自华盛顿大学的Eynav Klechevsky 团队在Science 上发表题为CD5 expression by dendritic cells directs T cell immunity and sustains immunotherapy responses 的文章。本文发现CD5⁺DC能够促进效应T细胞免疫反应，促进ICB治疗反应性。

作者首先分离了转移性黑色素瘤患者肿瘤引流淋巴结（TDLN）中CD45⁺免疫细胞，其中包括5个受肿瘤影响的淋巴结和3个未受肿瘤影响的淋巴结，进行单细胞转录组分析。分析发现CD5主要表达在CD1c⁺CLEC10A⁺ cDC2s细胞亚群中，与LAMP3和CCR7表达一致。接下来作者又在8个与肿瘤相关的淋巴结和相匹配的未受累淋巴结中检测CD1c⁺CD5⁺DCs。分析发现这些细胞在未受累淋巴结中的比例显著高于转移性肿瘤淋巴结。作者又在TCGA数据库中检测多种类型肿瘤发现，CD5⁺DCs与黑色素瘤、肺鳞状细胞癌、乳腺癌等预后较好相关。

接下来作者检测了CD1c⁺CD5⁺DCs对于T细胞的影响。作者发现淋巴结中的CD1c⁺CD5⁺DCs具有增强CD4⁺和CD8⁺T细胞功能的作用。而对于肿瘤相关抗原，CD1c⁺CD5⁺DCs能够诱导肿瘤抗原特异性记忆性CD8⁺和CD4⁺T细胞。作者又用CRISPRa的方法激活CD5-DC中CD5的表达，验证了DC中CD5可以有效激活效应T细胞反应。

作者又用DC特异性敲除CD5的小鼠进行分析。结果发现在敲除小鼠中，CD5低表达的DC被扩增，肿瘤特异性CD8⁺T细胞数量下降。而在ICB治疗中，作者发现CD5⁺DC是肿瘤微环境中免疫抑制的靶向细胞，这也表明CD5⁺DC递呈naïve T细胞是提高ICB治疗效率的关键步骤。最后作者发现低水平的IL-6可以促进CD5⁺DC的分化，在ICB治疗中肿瘤微环境中的IL-6水平会上升，这也解释了ICB治疗中CD5⁺DC数量上升的机制。

本项研究中，作者发现CD5⁺DC可以促进效应T细胞功能，促进抗肿瘤免疫反应和ICB治疗反应性。此项研究也为治疗方案的设计提供了改善依据，有助于识别对治疗有反应性的患者。

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