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在小鼠体内的新发现揭示了一条令人惊讶的途径,肠道微生物组可通过该途径对癌症免疫治疗产生有益的影响。该研究表明,树突细胞(DCs)可将对人体有益的肠道菌转运通过肠系膜淋巴结,从而使这些微生物能够到达肿瘤的引流淋巴结,并在免疫检查点治疗(ICT)期间渗透肿瘤。这个过程最终可刺激T细胞产生更强的抗癌反应。
Choi Yongbin和同事写道:“虽然树突细胞在抗癌免疫中的作用已得到确认,但我们的数据提供了一个新的视角:肠道菌介导的抗癌免疫作用也可能取决于树突细胞携带或运输肠道菌的能力。”
科学家知道,肠道微生物组的健康会影响免疫疗法的结果,因为研究表明,破坏肠道菌会降低免疫检查点治疗的成功率。同样,过去的研究已经确认了几种在对免疫检查点治疗反应更灵敏的患者中经常观察到的肠道微生物。但将肠道微生物组与免疫检查点治疗联系在一起的免疫相互作用在此前则是未知的。
通过对黑色素瘤小鼠的分析,Choi等人如今认为,树突细胞是微生物组-免疫检查点治疗关系中缺失的环节。该团队给小鼠施用了抗-PD-1/CTLA-4 ICT,这会诱发肠道炎症,激活局部树突细胞,并驱使这些树突细胞将对人体有益的活菌运送到肠系膜淋巴结(MLNs),旨在由免疫系统对威胁进行评估。
肠系膜淋巴结通常会充当“防火墙”以阻止微生物进入身体的其它部位并导致菌血症。然而,免疫检查点治疗在此则能扩张肠系膜淋巴结组织中的微小静脉,协助细菌行进在通往肿瘤引流淋巴结和肿瘤的途中。当这些共生菌到达这些淋巴组织时,它们会放大免疫检查点治疗产生的免疫刺激,并增强T细胞的抗癌活性。
为了再次确认这些结果,该研究小组用抗生素来处理小鼠,这会减少输往肿瘤的肠道菌数量,从而降低了免疫检查点治疗的反应性。
作者写道:“通过阐明肠道菌塑造或影响肠外抗癌免疫反应的一般机制,我们的研究结果或可就为什么不同的肠道微生物类群或机制被认为对免疫检查点治疗功效至关重要提供线索。”
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