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来源：梅斯医学收集编辑：医学新视点
所有器官系统都需要铁用于各种代谢过程，包括红细胞生成、线粒体功能、氧气运输、心肌和骨骼肌代谢、免疫和神经系统、炎症反应、脂质代谢等。铁缺乏症极为常见，是贫血的一个常见原因。而最近的研究表明，铁缺乏症是射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者的重要治疗靶点。不过目前尚不清楚其他心衰表型或一般心血管疾病患者是否也可以进行补铁治疗。基于此，近期发表于European Heart Journal的一篇综述，总结并更新了心血管疾病相关铁缺乏症的临床数据，以评估铁缺乏症在不同心血管疾病中的潜在作用，以及补铁治疗所带来的获益。铁缺乏症可表现为：储存铁耗竭，由于铁摄入不足、吸收不良或慢性失血而导致全身铁供应减少，即绝对性铁缺乏症；和/或循环铁减少，这可能与多种心血管疾病中的持续性炎症状态有关，即功能性铁缺乏症。心力衰竭患者普遍存在铁缺乏症，心血管疾病领域相关指南对铁缺乏症的定义来自于心力衰竭相关的大型随机对照试验，包括血清铁蛋白水平＜100 ng/mL；或血清铁蛋白水平为100~299 ng/mL且转铁蛋白饱和度＜20%。无论射血分数如何，心力衰竭患者普遍存在铁缺乏症，患病率高达60%，且女性、老年患者以及疾病严重程度和症状增加患者更可能发生。铁缺乏症与临床事件的相关性因不同ID定义而异，但与低血清铁和转铁蛋白饱和度（TSAT）的关系可能比与低铁蛋白的关系更密切。目前来自随机对照试验的证据不支持心衰患者口服铁剂治疗铁缺乏症，因为口服补铁通常不耐受或无效。口服铁剂有一些局限性，如肠道吸收的铁量有限、有金属味、不良反应（如恶心、腹泻、便秘、胀气等）大。但静脉注射羧基麦芽糖铁（FCM）可减少住院治疗，改善稳定HFrEF的铁缺乏症患者和射血分数<50%的失代偿性心衰患者的生活质量、不良症状等。一项双盲研究显示，治疗24周时，与安慰剂相比，FCM治疗后患者在整体评估、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级、6分钟步行距离（6MWD）和健康相关生活质量（HRQoL）等方面均得到了改善，此外，无论患者是否贫血，两组的死亡率和不良/严重事件均无差异。铁缺乏症在冠状动脉疾病患者中发病率高达60%。总体证据表明，在伴或不伴有冠状动脉疾病的患者中，铁缺乏症与缺血性心脏事件和心血管疾病死亡率的风险较高以及心肌梗死后的不良重塑相关。在来自三个欧洲人群队列的约1.2万人中，铁缺乏症（定义为血清铁蛋白<100 ng/mL或铁蛋白100~299 ng/mL且TSAT<20%）与冠状动脉疾病风险增加24%、心血管疾病死亡风险增加26%和全因死亡风险增加12%相关。但无论冠状动脉疾病患者是否贫血，目前尚缺乏证据支持铁剂治疗铁缺乏症。关于铁营养状况和脑血管疾病风险之间联系的数据很少且不一致。在Prospect-EPIC队列中，血清铁蛋白≥137 ng/mL与卒中风险增加45%相关，特别是与缺血性卒中风险增加2.2倍相关，而其他铁状态标志物则没有。而在一项针对≥65岁人群的健康调查中，血清铁水平较低与卒中的发生有关。这些发现可能反映铁状态和卒中风险之间呈U型关系。即铁水平过高或过低均与卒中的发生相关。在NHANES I研究中，对约5000例45岁~74岁基线无卒中的受试者分析表明，TSAT与卒中发生风险之间呈U型关联，与TSAT>44%或<20%相关的风险几乎增加2倍。在746例缺血性或出血性卒中患者中，铁缺乏症的患病率为45%。铁缺乏症与较差的功能状态、炎症和贫血有关。无论脑血管疾病患者是否贫血，目前尚缺乏证据支持铁剂治疗铁缺乏症。在一项包括464例进行主动脉瓣置换术患者的研究中，53%患者有铁缺乏症，20%患有贫血。此外，在接受经导管主动脉瓣置入术（TAVI）的患者中，观察到铁缺乏症与死亡/心衰住院之间缺乏相关性。相反，在另一项纳入495例TAVI患者的研究中，整个队列中有54%的患者存在铁缺乏症，并且与TAVI后第一年全因死亡率和计划外HF住院风险高64%独立相关。相关的这些研究可能表明，虽然铁缺乏症可能是严重主动脉瓣狭窄患者的预后标志物，但其对特定结局的发生作用有限。因此，根据现有数据，无论主动脉狭窄患者是否贫血，目前尚缺乏证据支持铁剂治疗铁缺乏症。关于铁缺乏症在心房颤动中的流行病学和预后作用的证据非常有限。在相关国家住院样本数据库中，2.5%的原发性房颤住院患者患有铁缺乏症，这与急性心肌梗死、使用血管加压药和机械通气、住院时间延长和急性肾损伤的发生率较高有关，但与死亡率或心源性休克无关。目前，房颤患者若未合并贫血，则缺乏指征治疗铁缺乏症。铁缺乏症在毛细血管前肺动脉高压中非常普遍，患病率估计可达75%。此外，据研究发现，与特发性和先天性心脏病相关肺动脉高压（约38%~40%）、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（20%）相比，结缔组织病相关肺动脉高压的铁缺乏症患病率最高（70%）。在慢性肺部疾病引起的肺动脉高压中，53%的患者有铁缺乏症，这与较高的平均肺动脉压和较低的肺动脉顺应性相关。在无贫血的慢性阻塞性肺疾病患者中，铁缺乏症与肺动脉收缩压适度升高和弥散能力有限相关。在小样本的肺动脉高压相关铁缺乏症患者中，静脉补铁可显著改善患者功能能力和生活质量。在两项试验中，60例肺动脉高压相关铁缺乏症患者随机接受FCM和右旋糖酐铁，与安慰剂相比，两种治疗下，患者都有良好的耐受性，铁状态得到改善，且不影响12周的运动能力、心肺血流动力学或N端脑钠肽前体（NT-proBNP）。目前，肺动脉高压患者若未合并贫血，则缺乏指征治疗铁缺乏症。[1] Savarese G, et al., (2023). Iron deficiency and cardiovascular disease. Eur Heart J, doi:10.1093/eurheartj/ehac569.