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12 月 8 日,清华大学生命科学学院/膜生物学国家重点实验室/清华-北大生命科学联合中心孟安明院士课题组在 Cell 期刊在线发表题为“核孔复合体综合成熟度调控合子基因组激活”(Comprehensive maturity of nuclear pore complexes regulates zygotic genome activation)的研究长文。清华大学生命学院孟安明院士为本文通讯作者,清华-北大生命科学联合中心 2013 级博士生(已毕业)、现清华大学生命学院博士后沈炜敏为第一作者。清华大学生命学院助理研究员吴小童博士对本文的生物信息学分析提供了重要帮助。课题组已毕业博士生龚波、幸岑璨、张琳、孙嘉伟、晏璐、陈露西和姚理坤以及 2018 级博士生李光远也参与了部分实验工作。本项研究的质谱部分由清华大学生命学院邓海腾教授课题组陈宇凌博士和杨常美博士完成。该研究以斑马鱼为模式动物,首次提出了核孔复合体综合成熟度是合子基因组激活的分子时钟这一崭新调控机制。在斑马鱼早期胚胎发育过程中,核孔复合体组成蛋白种类、分子数、整个复合体的大小等逐渐增加,从而逐渐增强了核孔对母源转录因子的细胞核转运能力,当母源转录因子在细胞核中的量达到阈值时可激活合子基因组中靶基因的表达。该研究为 ZGA 的发生机制提供了全新的解释机制;同时也为核孔复合体的结构与功能研究提供了新的着手点。清华大学生物医学测试中心细胞生物学平台、尼康影像中心、共享仪器平台,膜生物学国家重点实验室平台,清华大学蛋白质研究技术中心蛋白质化学与组学平台、冷冻电镜平台为本研究提供了设备或技术支持。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发专项、膜生物学国家重点实验室、清华-北大生命科学联合中心的经费支持。https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.011