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抗菌肽AMP-17抗白念珠菌作用靶点鉴定

日期: 来源:科微学术收集编辑:杨隆兵等

■ 导读


杨隆兵等报道了具有抗真菌感染病原体白念珠菌活性的抗菌肽AMP-17的作用靶点。结果表明,XOG1SRR1基因可能是AMP-17的作用靶点,这为新型多肽类抗真菌药物的研发和抗菌机制研究提供了依据。



论文概览


标题



抗菌肽AMP-17抗白念珠菌作用靶点鉴定


作者



杨隆兵,田竺青,周罗雄,孙朝琴,黄明娇,田淳仁,彭建,国果


引用



杨隆兵, 田竺青, 周罗雄, 孙朝琴, 黄明娇, 田淳仁, 彭建, 国果. 抗菌肽AMP-17抗白念珠菌作用靶点鉴定[J]. 生物工程学报, 2023, 39(1): 304-317.



要:白念珠菌(Candida albicans)是侵袭性真菌感染的主要致病性病原体。抗菌肽AMP-17有较强的抗念珠菌活性,经AMP-17作用白念珠菌后的蛋白组学结果显示,细胞壁(XOG1)和氧化应激(SRR1)蛋白基因表达差异显著,提示AMP-17可能通过影响XOG1SRR1基因发挥其抗白念珠菌作用。为进一步探究XOG1SRR1基因是否为AMP-17的作用靶点,本研究利用规律成簇间隔短回文重复序列相关蛋白9 (clustered regulatory interspaced short palindromic repeats-associated protein 9, CRISPR/Cas9)系统构建了白念珠菌xog1Δ/Δsrr1Δ/Δ缺失菌;表型观察结果发现除XOG1基因缺失可影响白念珠菌的体外应激和菌丝形成,2个基因缺失对白念珠菌生长繁殖和生物膜形成无明显影响;药敏实验分析显示AMP-17对xog1Δ/Δsrr1Δ/Δ缺失菌的MIC80值从野生菌的8 μg/mL增至16 μg/mL,而对srr1Δ/Δ::srr1回补菌的MIC80值降至野生菌水平。此外,AMP-17抑制2株缺失菌生物膜形成的能力均较野生菌明显降低,表明缺失菌在酵母态及生物膜形成过程中对AMP-17的敏感性均降低,提示XOG1SRR1基因可能是AMP-17发挥抗白念珠菌的潜在靶点。本研究结果为进一步探讨新型肽类抗真菌药物的抗菌机制提供了一定的实验依据和基础。




图片摘要



1 PCR验证XOG1SRR1基因敲除菌株和SRR1基因回补菌株


2 基因缺失菌的时间-生长曲线


3 基因缺失对白念珠菌菌丝形成的影响


4 缺失菌对抗真菌药物的体外应激


5 AMP-17对基因缺失菌生物膜的影响


更多内容,详见最下方【阅读原文】




关于本刊

《生物工程学报》(1985年创刊,月刊)是由中国科学院微生物研究所和中国微生物学会共同主办,国内外公开发行的学术期刊。本刊重点报道生物工程领域的最新研究成果与进展,主要栏目有:综述、工业生物技术、合成生物技术、环境生物技术、农业生物技术、食品生物技术、医药生物技术等。《生物工程学报》是北大中文核心期刊、中信所中国科技核心期刊、中国科学引文数据库CSCD核心期刊、中国科技期刊卓越行动计划入选期刊。本刊已被美国医学索引MEDLINE/PubMed、荷兰Scopus、美国化学文摘CA、美国生物学文摘BA、俄罗斯文摘AJ、日本科学技术社数据库JST、英国国际农业与生物科学研究文摘CABI、美国剑桥科学文摘(自然科学卷)CSA(NS)、波兰哥白尼索引IC、荷兰医学文摘EMBASE、中国科学引文数据库(CSCD)、中国知网(CNKI)、万方数据库等国内外多个检索数据库收录。《生物工程学报》曾获得百种中国杰出学术期刊(2012年)、中国精品科技期刊(2014−2017年)、中国科学院科学出版基金科技期刊排行榜三等奖(2015−2018年)等荣誉,并获得中国科协精品科技期刊学术质量提升项目(2015−2017年)、中国科协中文科技期刊精品建设计划“学术创新引领项目”(2018年)、中国科技期刊卓越行动计划项目(2019−2023年)资助。


设计制作:黄弋戈

——期刊新媒体部出品


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