近几十年来，辅助生殖技术（ART）为很多不孕不育的夫妇圆了生子梦，目前全球已有80万名ART新生儿诞生，预计这一数字将继续上升。自第一例通过辅助生殖技术受孕的孩子出生以来，人们对这种技术的健康风险一直存疑。不过，当前并没有关于ART受孕后代心脏代谢健康结果的大型人群研究，也没有研究者探究这一结果如何随着年龄增长而变化。

基于此，相关研究者开展了当前针对ART受孕后代心血管和代谢结果的最大规模研究，自1991年以来一直跟踪孕妇及其后代，也是同类随访时间最长的研究。此研究纳入了14项多队列研究，对35000多名后代的结果进行了荟萃分析，并在《欧洲心脏杂志》（European heart journal）上发表了成果：自然受孕（NC）的后代和使用辅助生殖技术（ART）受孕的后代在血压、心率、血脂和葡萄糖测量方面没有显著差异。

纳入队列概述

研究将从心脏代谢相关指标包括收缩压（SBP，mmHg）、舒张压（DBP，mmHg）、心率（HR，b.p.m.）、总胆固醇（TC，mmol/L）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLc，mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLc，mmol/L）、TG（mmol/L）、葡萄糖（mmol/L）、胰岛素（mU/L）和糖化血红蛋白（HbA1c，%）等指标进行分析。

根据多达14项出生队列研究的ART受孕后代和NC后代之间心脏代谢结果的平均差异数据，结合母亲年龄、胎次、教育程度、吸烟、体重指数和种族以及后代性别和年龄调整（尽可能充分）针对队列特定模型进行调整，尽可能缩小误差。最终证实：ART受孕后代与NC后代的收缩压、舒张压、心率、血脂、葡萄糖、胰岛素和HbA1c都没有显著差异。

ART受孕后代和NC后代之间心脏代谢结果的汇总平均差异

下图显示了子组分析结果，在ART受孕后代与NC后代中，所有结果均无显著差异；此外，还比较了女性与男性（后代性别），新鲜胚胎移植（ET）与冷冻胚胎移植（FET），以及常规IVF与ICSI与这些指标的关联程度。与女性相比，男性的ART受孕与血压的关联更强，且使用ICSI受孕的后代比使用IVF受孕的后代与血压的关联更强。与男性相比，女性ART受孕与心率的关联更强，且采用FET比采用ET受孕的后代与胆固醇的关联更强。

ART受孕后代和NC后代之间心脏代谢结果的汇总平均差异

共有4项多队列研究的后代分别被纳入血压、心率、血脂和葡萄糖的汇总轨迹分析，评估的年龄范围为2.9至26.5岁。

ART受孕后代的童年期血压较低。两组在青春期的血压相似，有一些证据表明ART受孕后代在成年早期有高血压（SBP）升高的趋势，但与NC后代没有显著差异。在整个随访期间，ART受孕后代的心率大多略高，但差异很小。除了ART受孕后代在8岁时TC水平较高外，大多数年龄的TC与NC后代相比没有差异。

预测辅助生殖技术受孕后代和自然受孕后代之间从后代期到成年期心脏代谢轨迹的平均差异

小结

经过一系列研究，发现ART受孕后代和NC后代之间心脏代谢健康结果没有明显差异，虽然有证据表明ART后代会出现一些指标的轻度升高，但是不会持续到成年早期。

这项研究的优势包括与以前的研究相比样本量大，纳入来自不同地理区域的队列，使得研究结果可以推广到不同国家，而非局限于一个地区或国家。使用与ART受孕的人群相同的基础人群的对照组的队列是另一个重要优势。此外，新颖的轨迹分析具有进一步的优势，因为它既可以随年龄变化，还可以探索更广泛的年龄范围，从而深入了解心脏代谢风险因素在生命过程中的演变。

总体而言，此研究结果应该在很大程度上让采用ART受孕的人群放心。但后续还需要随访时间较长的研究来检查ART受孕后代与整个成年期心脏代谢健康的关联，并探究可能将ART受孕与后续结局联系起来的机制，为未来表观遗传学、代谢组学以及心血管和动脉表型的研究提供一些潜在见解。

参考文献： 

Elhakeem A, Taylor AE, Inskip HM, et al. Long-term cardiometabolic health in people born after assisted reproductive technology: a multi-cohort analysis [published online ahead of print, 2023 Feb 6]. Eur Heart.J.2023;ehac726.doi:10.1093/eurheartj/ehac726