ADC又起风了。
3月13日，辉瑞宣布将以每股229美元的价格现金收购Seagen，总价约430亿美元，创造ADC领域最大收并购纪录，甚至放眼整个生物医药领域也是继百时美施贵宝740亿美元收购新基、艾伯维630亿美元收购艾尔建以来最大的并购交易。
前有默沙东黯然退出收购，为何辉瑞依然重金入手Seagen?
抓住浪潮的尾巴
Seagen被认为是ADC先驱。其实，辉瑞之于ADC，可被认为“缔造者”。 2000年，惠氏公司上市了CD33抗体偶联药物吉妥珠单抗奥唑米星（Mylotarg），成为全球首个ADC产品。2009年，辉瑞以每股50.19美元、总额约680亿美元的价格完成对惠氏公司合并，彼时的辉瑞认为该交易实现了广泛和多元化的全球产品组合并降低对小分子药物的依赖性。然而，Mylotarg的临床试验结果却引发了对该药物的安全性担忧，并且也未能证明临床益处，甚至接受Mylotarg的患者组死亡人数更多。由此，辉瑞在2010年将Mylotarg撤市。2017年，辉瑞推出靶向CD22的第二款ADC药物奥加伊妥珠单抗（Besponsa），并通过剂量优化将Mylotarg再次推向市场。可以说，彼时的ADC方兴未艾，全球只有4款产品，除奥加伊妥珠单抗和吉妥珠单抗奥唑米星之外，另外两款产品分别是Seagen的维布妥昔单抗（Adcetris）和罗氏的恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）。同时，4款产品适应症并不重叠，并未发生直接对抗，也算各自安好。不过，即便辉瑞手握ADC的速度优势却并没有赢得相应的商业回报。Besponsa上市以来，辉瑞报告的历年总销售收入为5.93亿美元，而Mylotarg并未报告销售收入。相反，Besponsa和Mylotarg的获批上市，辉瑞却需要支付与研发相关的总计7.45亿美元的固定年度付款。如此看来，Besponsa和Mylotarg的回报率显然不及预期。 以至于，当阿斯利康斥资129亿美元拿下第一三共德曲妥珠单抗和Dato-DXd合作权利、吉利德210亿美元收购Immunomedics之时，也未激起辉瑞继续布局ADC的热情。随着德曲妥珠单抗不断突破临床局限，变革治疗标准；ADC领域交易彼此起伏，强生、礼来、赛诺菲、默沙东纷纷加入抢夺，使得在新冠疫情中盆满钵满的辉瑞也终于安奈不住，二度入局。
为什么是Seagen
吉利德豪掷210亿美元收获的戈沙妥珠单抗，虽然为三阴性乳腺癌带来了新的治疗选择，却要面对德曲妥珠单抗的“横冲直撞”。华尔街分析师计算，吉利德若想获得投资回报，戈沙妥珠单抗需要达到40亿美元的峰值销售额。阿斯利康手握德曲妥珠单抗全球权利，三年的市场培育已经令其成长为年销售额突破12亿美元的重磅炸弹。然而，2022年财报数据却显示德曲妥珠单抗收益仅为7900万美元，显然距离投资增益还有一段距离。 略显悲情的便是GSK，首个靶向BCMA的Blenrep遭遇撤市，重金布局的STING ADC又出现患者死亡而被FDA按下暂停键，1亿美元的预付款或成泡影。更重要的是，GSK也将暂别ADC领域，毕竟手中再无“兵将”可用。
既然临床和商业化都有着不确定性，辉瑞选择Seagen就表明了天平偏向可商业化的确定性。
辉瑞2022年的财报数据显示，除两款新冠产品之外，仅阿哌沙班（64.80亿美元）、肺炎球菌疫苗（Prevnar family，63.37亿美元）和哌柏西利（51.20亿美元）3款产品销售额突破50亿美元，但均不再是“攻城略地之将”。肿瘤领域，辉瑞目前也仅有哌柏西利、恩扎鲁胺和阿昔替尼属于重磅级药物，然而恩扎鲁胺和阿昔替尼增长几乎停滞，哌柏西利却开始走向下滑，而ARV-471能否挽救其颓势犹未可知。同时，辉瑞还面临兑现2030年非Covid的新业务发展提供的250亿美元承诺。 因此，当默沙东面对400亿美元收购价格时，可以转头与科伦博泰达成约95亿美元的7项早期ADC项目，而辉瑞选择Seagen为其直接增加4款商业化产品。 2022年，Seagen全年总营收为20亿美元，产品净销售额同比增长23%至17亿美元，其中3款ADC药物分别贡献了8.39亿美元（+19%，ADCETRIS）、4.51亿美元（+33%，PADCEV）和0.63亿美元（+923%，TIVDAK）。辉瑞表示，Seagen预计将以28%的年复合增长率在2028年实现77亿美元的业绩收入，而Padcev也将取代Adcetris成为主要业绩驱动。来自Nature的一项报告预测，Padcev的全球销售额有望在2026年达到35亿美元，几乎占据Seagen的“半壁江山”。 此外，辉瑞还将Seagen管线中的disitamab vedotin 和SGN-B6A 等解释为购买Seagen的原因。当然，这些早期资产可以提高销售预测，但显然比Padcev、Adcetris等令辉瑞承担更多的风险。 ADC作为医药寒冬下的一抹亮光，吸引众多药企入局的同时，或将开启新一轮竞赛。2022年，65款ADC药物申报临床和/或进入临床开发，出自亚洲的ADC产品已经超越美国。不过，在公开的专利中看到的me-too思路下的ADC差异化创新，也引起了对其创新性的担忧。即便如此，不可否认的是ADC产品数量正在迅猛增加。同靶点药物竞争的提速，使得像阿达木单抗那般雄踞药王长达10余年的景象难再现。因此，辉瑞收购Seagen再次选择了商业确定性。 Padcev是首个Nectin-4 ADC产品，适应症仍在不断拓展或前移，相对于其他企业的布局，在速度上具有绝对优势，短期内没有同类产品竞争。即便是尿路上皮癌领域，Padcev也有战斗的实力。首先，德曲妥珠单抗并未布局该领域，避免了正面对抗。其次，面对TROP2 ADC已经具备了前线用药的优势，相对而言也就获得更多的患者群体。 但是，对于430亿美元的投资回报率究竟如何，只能等待时间来回答。 Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
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