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首创双功能ADCs技术,能否解决免疫疗法耐药问题?Morphogenesis完成对TυHURA的收购

日期: 来源:凯莱英药闻收集编辑:凯莱英医药

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2023年3月28日,Morphogenesis宣布其已达成最终的资产购买协议:用以股换股的形式收购TυHURA首创新型的ADCs技术,旨在克服癌症免疫疗法的获得性耐药问题。


该ADCs技术由莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)、西弗吉尼亚研究公司(West Virginia Research Corporation)和 TυHURA 的研究人员共同开发。通过此次收购,Morphogenesis现在拥有TυHURA公司与ADC平台有关的专利和专利技术的全球独家许可权。


“鉴于肿瘤微环境在阻止检查点抑制剂等免疫疗法的有效使用方面的重要性,调控肿瘤微环境是大型制药公司大力研究和开发的一个领域。此次收购不仅为Morphogenesis提供了一种真正新颖的方法来阻断MDSC诱导的免疫抑制,而且还显着降低了风险并增强了我们的研发管线。我们期待进一步阐明 Delta受体的独特特性,并推动新一代双功能 ADC走向首次人体临床试验,” Morphogenesis 首席执行官 James A. Bianco总结道。“我们相信,通过此次战略收购,TυHURA的新技术将与我们的IFx个性化癌症疫苗技术相辅相成,以克服免疫疗法耐药性的障碍。”

关于TυHURA 公司新型的ADCs技术


肿瘤进展与骨髓细胞的病变有关,髓系来源的抑制细胞(MDSCs)现在已被证实是调节癌症免疫反应的关键因素。MDSCs代表一组扩增的、异质的未成熟髓系细胞,与癌症患者的不良预后和存活率有关。MDSCs具有强大的免疫抑制活性,对于肿瘤的生长有促进作用。MDSCs是免疫疗法的主要障碍,它导致对检查点抑制剂的获得性耐药,并导致 T 细胞和 NK 细胞衰竭,从而阻止细胞疗法更有效地攻击癌症。



与使用抗体作为靶向剂、细胞毒素作为有效载荷的传统ADC不同,TυHURA首创(first in class) ADCs 是双功能的,其利用高选择性小分子抑制剂靶向 MDSC 上的 Delta 受体,并以免疫效应物(immune effector)作为有效载荷。这些新型 ADCs 具有双重功能,可关闭 MDSC 对肿瘤微环境的免疫抑制,同时将免疫效应物(如检查点抑制剂)定位在微环境中的 MDSC 上,从而提高其有效性,同时限制了检查点释放的细胞毒性T细胞对正常组织无差别的毒性作用。这项技术代表了一种克服癌症免疫疗法耐药性的有前途的新方法。

关于Morphogenesis

Morphogenesi是一家临床阶段生物技术公司。公司的IFx技术使用一种专有的基因技术,使肿瘤细胞在其表面表达一种免疫激活的细菌蛋白。在此过程中,它通过使肿瘤细胞看起来像细菌来“欺骗”身体的免疫系统来攻击肿瘤。而免疫系统对这个细菌抗原特别敏感,可以迅速识别并调动机体的免疫细胞对肿瘤细胞进行杀灭。


公司利用IFx技术研发了两款个性化癌症疫苗:IFx-Hu2.0(一种新型肿瘤内 pDNA)和 Ifx-Hu3.0(一种静脉注射或自体全细胞 mRNA)。


临床研究表明,IFx-Hu2.0有能力克服对检查点抑制剂(如pembrolizumab)的初级耐药性。在接受检查点抑制剂治疗取得进展的患者中进行 IFx-Hu2.0 治疗后,再次使用检查点抑制剂可使晚期 Merkel 细胞癌患者产生持久的部分或完全抗肿瘤反应。在晚期难治性黑色素瘤和鳞状细胞癌中也观察到相似的抗肿瘤反应率。


基于这些数据以及与 FDA 的讨论,公司预计将于2023年底启动一项3期注册试验,用于晚期 Merkel 细胞癌患者的一线治疗。


于TυHURA 公司

TυHURA由医学博士 James Bianco 于 2019 年与 Moffitt 癌症中心合作创立。Bianco博士和相关研究人员合作,确定了一种独特的Delta受体,该受体在肿瘤相关的MDSC上高度表达,与MDSC的迁移及其强大的免疫抑制功能有关。TυHURA从Moffitt癌症中心获得了这些相关技术的多项全球独家许可。同时Moffitt 是TυHURA的股东。


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