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15分钟缓解头痛!首个鼻用CGRP受体拮抗剂获FDA批准上市

日期: 来源:医药魔方收集编辑:空青

3月10日,辉瑞宣布FDA已批准zavegepant(商品名:ZAVZPRET)上市,用于有或无先兆的成人偏头痛急性治疗。ZAVZPRET是首款也是唯一一款获批上市的降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂鼻喷雾剂。
Zavegepant是一款高选择性、高亲和力、结构独特的第三代小分子降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,目前正在开发鼻喷雾剂和口服制剂两个剂型,本次获批的是鼻喷雾剂型。

此次获批上市是基于两项关键临床研究的积极数据。其中,II/III期临床试验(NCT03872453)结果显示,接受10mg、20mg zavegepant治疗2小时后,分别有22.5%、23.1%的患者实现头痛缓解,而安慰剂组该数值为15.5%,达到主要疗效终点。

III期临床试验(NCT04571060)也达到了共同主要终点,结果显示,治疗2小时,zavegepant组和安慰剂组达到疼痛缓解患者比例分别为24% vs 15%(p<0.0001),无最烦人症状比例为40% vs 31%(p=0.0012)。此外,治疗15分钟时,zavegepant组显示出优于安慰剂组的疼痛缓解。zavegepant安全性和耐受性良好,最常见不良事件为味觉异常(21% vs 5%)。

偏头痛是一种慢性神经血管性疾病,其特征在于经常出现反复发作的中重度单侧和/或搏动性头痛,并经常伴有恶心、对光和/或声音敏感等症状,个别发作持续4-72小时,严重影响患者日常生活。据估计,全球约有13亿偏头痛患者,其中女性患病率是男性的2~3倍,存在极大的市场需求。

CGRP是一种有效的血管舒张神经肽,具有降压、降低外周阻力、舒张肾动脉、增加肾血流量的作用。由于CGRP释放水平在偏头痛发作时明显增高,且与头痛程度正相关,因此被认为可通过抑制CGRP及其受体(CGRPR)的活性来缓解头痛和预防偏头痛发作。

截至目前,全球已有8款CGRP/CGRPR类药物进入市场,包括4款注射剂、3款口服药以及今日刚获批的这款鼻用药。国内有3款CGRP/CGRPR类药物处于申报上市阶段,分别是Amgen/诺华的Aimovig、礼来的Emgality以及辉瑞的Nurtex。

全球批准的CGRP类偏头痛药物

注:zavegepant未登记在上述表格
从2022年全球销售额来看,CGRP/CGRPR拮抗剂整体增速较2021年放缓,不过仍以26%的速度稳步攀升至31.71亿美元。此前有分析师预测,偏头痛市场规模在2027年有望超过110亿美元;仅CGRP/CGRPR类靶向药物便可达65亿美元,随着相关药物适应症的推广以及新产品的入局,其销售额有望突破预测值。

基于庞大的市场潜力,辉瑞先是在2021年11月以12.4亿美元获得Biohaven公司rimegepant美国以外权益以及zavegepant的美国权益;2022年5月辉瑞宣布以约116亿美元现金收购Biohaven,囊获了包括rimegepant、zavegepant在内的多款CGRP项目。

Rimegepant是一款口服CGRP受体拮抗剂,于2020年2月首次获FDA批准用于成人急性偏头痛的治疗,2021年5月,又扩展新适应症,用于预防成人发作性偏头痛。该药上市第二年销售额便从0.64亿美元飙升到4.63亿美元,增势强劲。辉瑞预测,rimegepant年销售额最高将达60亿美元。

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