一项来自新加坡的新研究发现，有一种光热药物疗法能有效减脂，不仅没有毒副作用，还有助于改善新陈代谢，自己在家就可以使用。这项研究于2022年发表在ACS Nano（ACS纳米）上，文章名为“Transdermal Photothermal-Pharmacotherapy to Remodel Adipose Tissue for Obesity and Metabolic Disorders”，中文译作“透皮光热药物疗法重塑肥胖和代谢紊乱的脂肪组织”。研究团队来自新加坡南洋理工大学和英国剑桥大学。
研究人员首先开发了一种含有硫化铜纳米颗粒的水凝胶，凝胶中含有的纳米颗粒对重要器官或组织的毒性作用可以忽略不计。凝胶中还添加了一种FDA批准的聚合物Pluronic F127，以确保治疗药物在体温下维持凝胶状，从而确保药物不会一次全部释放，有助于保持好几天的治疗效果。为了验证该疗法的抗肥胖效果，研究人员对有代谢疾病迹象的肥胖小鼠进行了为期两周的治疗。他们首先将水凝胶注射到皮下脂肪中，然后在注射部位照射近红外光五分钟，持续三天、休息四天后再重复一周实验。结果显示，两周后，未接受治疗的肥胖小鼠体重增加了9.5%，而接受治疗的小鼠体重下降了5.5%。研究人员还发现，接受治疗的小鼠皮下脂肪减少了40%，内脏脂肪（包裹在内部器官周围）减少了54%，胆固醇降低了54%，胰岛素抵抗水平降低了65%。更重要的是，这种疗法显著改善了肥胖小鼠的新陈代谢，这也是降低心脏病、中风和2型糖尿病等代谢疾病风险的关键。这款新疗法的关键在于它能够激活TRPV1。当TRPV1被激活时，它可以触发一个脂肪褐变的过程：将白色脂肪转化为棕色脂肪，棕色脂肪是一种能燃烧卡路里的组织，可以有效减轻肥胖，但这在成年人中一直很少见。具体来说，TRPV1能够激活并促进脂肪分解，将脂肪滴被分解成脂肪酸。其中一些脂肪酸会被新转化的棕色脂肪用来燃烧卡路里，另一些则进入血液并在肝脏和肌肉中进行进一步分解。此外，TRPV1的激活还会刺激脂联素的分泌，脂联素是一种促进肝脏和肌肉中葡萄糖和脂质代谢的激素，能增强胰岛素的敏感性，使身体能更有效地利用葡萄糖和脂肪酸。当注射水凝胶的部位暴露在近红外光下时，凝胶中的纳米颗粒会将光能转化为热能从而激活TRPV1。此外，水凝胶中还含有米拉贝隆，这是一种FDA批准的用于膀胱过度活动症患者的药物，NTU科学家将其用于通过刺激脂肪组织褐变来改善代谢健康。首席研究员陈教授表示：“虽然在我们的可注射水凝胶中没有添加 FDA 批准的米拉贝隆，但我们的治疗方法已经显示出显著的减脂效果。肥胖小鼠减少了27%的皮下脂肪和44%的内脏脂肪。不过，我们发现添加药物有助于抑制胰岛素抵抗并将胰岛素降至正常水平。这意味着我们的方法也可能用于治疗与肥胖相关的其他代谢疾病，例如糖尿病。”“幸运的是，虽然这种方法利用近红外光转换的热量来燃烧皮下脂肪，但我们没有发现皮肤受到热损伤的任何现象。”陈笃生医院内分泌科高级顾问Melvin Leow副教授也表示：“尽管这项工作是在小鼠和猪皮肤组织上进行的，但在转化到人类身上却非常乐观。总的来说，将这种方法作为下一代治疗肥胖症和2型糖尿病的药物研发具有很大的前景。”基于这些发现，该团队设想在家中的肥胖患者有朝一日可以使用胰岛素针头每周一次将治疗剂自我注射到腹部脂肪中。随后，患者可以在每个注射部位使用手持激光持续照射5分钟，每天1到3次，持续数天即可看到减肥效果。所有 FDA 批准的肥胖药物都间接作用于大脑以抑制食欲或作用于消化系统以减少脂肪吸收，其中大部分由于副作用严重已退出市场。抽脂手术已被证明是有效的，但它们存在风险且成本高，也不能改善身体新陈代谢。而这一治疗方法侧重于重塑白色脂肪组织，是安全有效的。科学家们相信，他们的创新有朝一日可能成为昂贵的抽脂手术以及带有副作用的肥胖药物的替代方案。参考文献：
https://medicalxpress.com/news/2022-01-therapeutic-approach-tackle-obesity-lab.html
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c06410
编辑 | succy
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