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Oramed:口服胰岛素三期临床失败

日期: 来源:Armstrong生物药资讯收集编辑:Armstrong

▎Armstrong

2023年1月12日,以色列生物技术公司Oramed Pharmaceuticals宣布口服胰岛素ORMD-0801治疗二型糖尿病的三期临床没有达到主要终点和次要终点,以失败告终。

蛋白药物口服给药很容易被胃酸、蛋白酶等破坏和降解,也很难通过吸收屏障。Oramed采用pH shield包衣和蛋白酶抑制剂等多种方法促进蛋白或者多肽药物的吸收。

2b期临床中,ORMD-0801成功达到主要终点。但要注意的是,没有做出很好的量效关系,16mg、32mg剂量组的降糖效果不如8mg,其中16mg组的HbA1c甚至是升高的。

总结

口服胰岛素看起来美好,实际上有很大挑战,诺和诺德也曾潜心研发多年,最终还是选择放弃。胰岛素的治疗窗口很窄,高了容易引起低血糖,低了血糖控制不住,因此必须很好的控制释放。口服胰岛素生物利用度很低,意味着进入血液的胰岛素量波动很大。目前长效胰岛素每天注射一次,诺和诺德的Icodec三期临床已经成功,只需要每周注射一次。

随着长效胰岛素的不断发展,注射的频次大为减少,注射笔的不断改进也让痛感显著下降。正因如此,曾被赛诺菲寄予厚望的吸入式胰岛素Afrezza,上市后完全卖不动,很快无奈退出市场。

吸入胰岛素Afrezza

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