中性粒细胞的3D可视化

Bouvain等开发了一种装载肽（能结合中性粒细胞特异性受体CD177）的含氟纳米示踪剂，通过全身MRI实现小鼠和人中性粒细胞动态的特异性、非侵入式3D绘图。

这项研究表明，人体在对源于疫苗的刺突蛋白的处理上可能存在年龄相关差异，这可能是青少年和青年心肌炎发病率相对较高的原因。这种差异也说明了未结合的、循环的刺突蛋白在心肌炎中的潜在作用。这表明，对于那些检出刺突抗原血症的患者，施用刺突蛋白抗体或能预防或逆转其病理症状。然而，考虑到本次研究分析的样本数量相对较少，这些结论还需要经过大型队列的证实。

动脉粥样硬化是一种脂质驱动的慢性炎症性疾病。然而，目前仍不确定它是否为一种自身免疫性疾病。在这项研究中，我们对人体颈动脉斑块和相匹配的外周血单核细胞样本进行了单细胞T细胞受体测序（scTCR-seq），以评估不同T细胞亚群内的TCR克隆性和抗原特异性活化程度。我们发现，效应CD4⁺ T细胞的斑块特异性克隆扩增程度最高。而且这些克隆性扩增的T细胞表达CD69、FOS和FOSB等基因，这指示了最近的TCR参与和抗原特异性刺激。细胞通讯（CellChat）分析表明，这些效应CD4⁺ T细胞与泡沫细胞之间可能存在多种相互作用。最后，我们结合了一个已发表的银屑病关节炎（一种自身免疫性疾病）scTCR-seq数据集，并报道了这两种疾病之间的各种共性。总而言之，我们的数据表明，动脉粥样硬化中存在一个由自体反应性CD4⁺ T细胞驱动的自身免疫部分。

中性粒细胞在组织损伤的发生和随后的消退与痊愈过程中发挥着复杂的作用。为评估心血管损伤发生时的中性粒细胞动态，我们在此开发了一种非侵入式、无背景的方法。我们利用一种带有结合肽（专门针对鼠或人中性粒细胞）的多模态含氟靶向纳米示踪剂进行全身磁共振成像，以特异性绘制中性粒细胞动态。在损伤发生前静脉注射示踪剂，可实现全身不同造血微环境中的中性粒细胞的非侵入式3D可视化，进而监测它们进入受损组织的过程。由于靶受体的上调，受刺激的鼠和人中性粒细胞的标记增强，这可以用于体内读出无菌性和细菌性心血管炎症中的中性粒细胞活化状态。这种非侵入式的方法能够帮助我们发现患者体内细菌性或无菌性炎症的隐藏来源，并揭示增强的中心粒细胞浸润或活化所致的濒临恶化的心血管疾病状态。

肌节的分子机制驱动肌肉收缩。由于磷酸化是肌肉功能的关键调控因子，识别调节激酶对于理解肌节生物学十分重要。α激酶3基因（ALPK3）的致病变异会引起心肌病和肌骨骼疾病，但人们对这种非典型激酶认识尚浅。在本文中，我们表明ALPK3是肌节M线的重要组成部分，并定义了ALPK3依赖型磷酸化蛋白质组。ALPK3缺乏损害了人心脏类器官和携带致病性截断ALPK3变异的小鼠心脏的收缩能力。ALPK3依赖型磷酸肽中富集M线的肌节成分和泛素结合蛋白螯合体1（SQSTM1，也称p62）。ALPK3互作组分析证实了与SQSTM1等M线蛋白的结合。在模拟心肌病ALPK3突变的人类多能干细胞衍生的心肌细胞中，肌节组织和SQSTM1的M线定位异常，表明这一机制或许是疾病发生的基础。

心力衰竭患者的心脏代谢失调，但其潜在机制仍不清楚。在本文中，我们表明赖氨酸去甲基化酶8（Kdm8）通过抑制Tbx15来维持线粒体基因网络的活跃，从而预防扩张型心肌病及其引发的致命心力衰竭。敲除小鼠心肌细胞中的Kdm8会使H3K36me2水平升高、Tbx15激活，并抑制NAD⁺途径中的靶基因，随后引发扩张型心肌病。补充NAD⁺能预防Kdm8突变小鼠的扩张型心肌病，TBX15过表达会减弱NAD⁺激活的心肌细胞呼吸。此外，KDM8在受扩张型心肌病影响的心脏中下调，在编码线粒体蛋白的基因下调幅度最大的一组受影响心脏中，TBX15的表达水平更高。因此，KDM8通过抑制Tbx15来维持心脏代谢。我们的研究结果表明，代谢基因网络的表观遗传失调引发了心肌向心力衰竭的退化，且可能是扩张型心肌病异质性的成因。

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