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据统计，2022年，中国国内共获批创新药77个，受新冠疫情影响，相较于2021年（103个）有所下降。截止本周，2023年共获批22款创新药，以肿瘤、罕见病领域药物为主，具体药物信息统计如下：近年来，国产创新药强势崛起，据头豹研究院预计，2020-2025年，中国创新药行业将保持18.5%的年复合增长率继续快速增长，到2023年，市场规模将达到2549亿元。本篇文章将对2023年有望在中国获批的国产创新药进行汇总，将按小分子、抗体、细胞疗法、细胞刺激因子、融合蛋白对药物进行分类阐述。贝福替尼是针对T790M突变的表皮生长因子受体( EGFR )酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。EGFR-TKI已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效靶向治疗药物，对于携带EGFR突变的患者能够显著降低疾病进展或死亡风险，改善患者生存质量。然而，绝大部分 EGFR基因突变的NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后会发生耐药，而50%-60%患者的耐药机制是由于EGFR T790M位点发生了突变。该药物已有2项适应症获CDE上市许可受理。2022年12月，贝达在2022 ESMO上汇报了甲磺酸贝福替尼一线治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌III期临床研究数据，结果显示：截止2022年7月30日，贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为20.7个月和19.4个月。独立评审委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（PFS）分别为22.1个月（17.9-NE）和13.8个月（12.4-15.2）（P＜0.0001）。与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。2018年12月，贝达药业与益方生物达成合作，共同拥有贝福替尼在中国大陆、香港和台湾地区的知识产权，并独家拥有在合作区域研发、制造和商业化贝福替尼的权利。奥瑞替尼（SH-1028）是由南京圣和药业自主研发的第三代EGFR-TKI，不可逆地结合于突变形式的EGFR（T790M、L858R和19外显子缺失），主要作用在EGFR的激酶结构域，竞争性结合于激酶上的ATP位点，抑制EGFR的磷酸化过程，阻断下游信号通路的激活。临床前的体内外研究均表明奥瑞替尼对野生型EGFR激酶具有较高的选择性。在2021 WCLC上，公司公布了奥瑞替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的开放性、多中心Ib期临床研究数据，结果显示：59例EGFR
T790M突变阳性的受试者中，BICR评估的ORR为57.6%（95%CI：44.1，70.4），DCR为98.3%（95%CI：90.9，99.9），mPFS为12.4个月（95%CI：8.3，NA），mDOR为15.2个月（95%CI：8.3，NA）；mOS还未达到；研究者评估的ORR为54.2%（95%CI：40.8，67.3），DCR为96.6%（95%CI：88.3，99.6），mPFS为11.7个月（95%CI：8.2,16.8），mDOR为11.1个月（95%CI：7.2，NA）；mOS尚未成熟。适应症：非小细胞肺癌
瑞泽替尼（BPI-7711）是一款不可逆、高选择性的第三代EGFR-TKI，对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。研究表明，在体外细胞实验中，BPI-7711对 EGFR(T790M/L858R、外显子 19 缺失) 基因突变的非小细胞肺癌表现出明显的抗肿瘤活性，且有效抑制浓度（EC50）比 EGFR 基因野生型的抑制浓度低 35 倍以上，体现了较好的安全性。2021年3月，石药集团与上海倍而达药业订立产品授权及商业化协议，通过股权认购获得BPI-7711独家产品授权及商业化权利。适应症：非小细胞肺癌
Limertinib（ASK120067）由奥赛康与上海药物研究所、广州生物医药与健康研究院联合开发的具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代EGFR-TKI，用于治疗EGFR突变NSCLC。2022年6月，公司在《胸腔肿瘤学杂志》上公布了ASK120067在局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC患者中的疗效和安全性。该试验的主要终点IRC根据实体瘤反应评估标准1.1版评估的ORR。次要终点包括DCR、PFS、DOR、OS和安全性。结果显示：中位随访时间为10.4个月，经IRC评估的ORR为68.8%，DCR为92.4%。所有预先指定的亚组均获得客观缓解，组织样本检测EGFR T790M突变患者的ORR为75.6%，血浆样本检测的患者ORR为60.7%。适应症：非小细胞肺癌
依鲁奥克（WX-0593）是齐鲁自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。研究显示，WX-0593在ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有非常好的药代动力学参数和安全性。2019 ESMO大会上，齐鲁公布了WX-0593的Ⅰ期临床数据，结果显示：WX-0593 在起始剂量30mg即表现出显著的抗肿瘤作用，120mg与180mg的疗效最为显著。对于未使用过ALK抑制剂的患者，ORR分别为85.7%（6/7） 和 75%（3/4），而克唑替尼耐药的患者ORR为50%（1/2和3/6）。对于ROS1阳性的患者，180mg组入组2例未服用过克唑替尼的患者均达到客观缓解。适应症：非小细胞肺癌
Unecritinib（TQ-B3101）是一种新型的以ALK，ROS1和MET为靶点的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究表明它有很好的抗肿瘤活性和持续作用时间。2022年6月，Unecritinib的上市申请获国家药品监督管理局受理。根据2022 ELCC公布的数据，在一线治疗ROS1+NSCLC的II期临床研究中，主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR。次要研究终点包括DCR、DoR、PFS、OS和安全性。结果显示：在接受了TQ-B3101治疗的患者中，中位随访12.1个月。1例患者达到完全缓解，86例患者达到部分缓解，ORR为78.4%，DCR为87.4%。中位PFS为15.6个月，中位DoR为 20.3个月，中位OS尚未达到，12个月和24个月OS率分别为98.1%和88.1%。安全性方面，99.1%的患者发生了治疗相关的不良事件（TRAEs），其中3级TRAEs发生率为 45.1%。治疗相关的严重不良反应发生率为3.6%，只有2例（1.8%）患者因 TRAE 而停止治疗。适应症：骨髓纤维化
杰克替尼是由苏州泽璟生物自主开发、拥有独立知识产权的全新JAK激酶小分子抑制剂，其用于治疗骨髓纤维化的可能分子作用机制是通过抑制非受体酪氨酸Janus相关激酶JAK1、JAK2、JAK3和TYK2活性，阻断JAK-STAT信号传导通路从而减少炎症和脾脏肿大。另外，杰克替尼还可通过抑制激活素受体1（ACVR1）活性降低铁调素转录，改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化（MF）患者贫血发生和减少输血依赖。目前正在开发用于中高危骨髓纤维化、重症斑秃及中重度特应性皮炎等。在一项开放、随机、多中心、二阶段的II期研究中，根据DIPSS-plus分级达到中危-1、中危-2或高危的骨髓纤维化患者，所有患者之前均未接受过JAK抑制剂治疗，分别使用盐酸杰克替尼片100 mg Bid和200 mg Qd治疗，以国际金标准--24周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例（SVR35）作为主要有效性终点指标，评估盐酸杰克替尼片治疗中危或高危骨髓纤维化患者的安全性及有效性。结果显示：治疗24周脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例（简称SVR35），在100
mg Bid组为54.8%，在200 mg Qd组为31.3%。同时，在基线血红蛋白≤100 g/L的受试者中，有35.6%的受试者在治疗期间血红蛋白水平升高≥20 g/L。安全性方面，治疗期间最常见的≥3级的不良事件为贫血，100 mg Bid和200 mg Qd组的发生率分别为24.2% vs. 28.8%。杰克替尼治疗中国MF患者的现有疗效和安全性均较现有治疗显示出了相似或更佳的优势，特别是在24周的SVR35和减少骨髓纤维化患者治疗中有较高的3级贫血上，表现尤为突出，具有Best-in-Class的潜质。培莫沙肽（EPO-018B）是豪森药业研发的1类新药，是一种长效的新型多肽类促红细胞生成素（EPO）受体激动剂。EPO可以作用于骨髓造血细胞，刺激有丝分裂和红细胞前体细胞的分化，进而促进红细胞系干细胞增生、分化，最终成熟为内分泌激素。2021年9月，培莫沙肽注射液的新药上市申请（NDA）获得CDE受理，拟用于因慢性肾脏病（CKD）引起贫血，且正在接受促红细胞生成素治疗的透析患者，每四周仅需给药一次。2022年5月，培莫沙肽拟用于治疗未接受EPO治疗的非透析CKD贫血患者的第二项NDA也获得CDE受理。针对CKD透析贫血患者中进行的关键III期临床研究结果表明，培莫沙肽达到主要疗效终点，在健康受试者和肾性贫血患者中具有良好的安全性和耐受性；在CKD人群中培莫沙肽注射液相较利血宝未增加心血管事件风险；针对CKD非透析患者临床结果尚未披露。SHR8554由恒瑞医药、江苏盛迪、成都盛迪和上海恒瑞共同开发的一种小分子阿片受体μ亚型(MOR)偏爱性配体，拟用于疼痛的治疗。2022年7月，SHR8554的上市申请在国内获受理，该申请基于一项旨在评估SHR8554治疗腹部手术后镇痛的有效性和安全性的Ⅲ期临床数据，主要终点是使用11点(0-10)数字疼痛分级量表(NPRS)评估24小时疼痛强度，结果显示此项试验主要研究终点达到方案预设的优效标准。泰特利单抗（KL-A167）是科伦博泰开发的抗PD-L1单抗，和铂医药拥有在美国、日本、欧洲等地区的开发权利，该药物已于2021年11月在中国递交针对鼻咽癌的新药上市申请；此外，该药物联合创新药物SKB264（TROP2-ADC）加或不加铂类治疗非小细胞肺癌的II期临床，联合创新药物SKB264一线治疗三阴性乳腺癌的II期临床均获得NMPA批准。
纳乐舒单抗作为新一代创新型全人源抗 RANKL（IgG4）单克隆抗体，可通过抑制多核破骨细胞的生成从而阻断多核破骨细胞介导的骨吸收，治疗骨巨细胞瘤，是首款报产的国产RANKL抗体新药。2022年6月，纳乐舒单抗的新药上市申请获得药审中心受理并被纳入优先审评，拟用于治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤。纳乐舒单抗在中国的上市申请主要基于两项关键临床试验数据，结果显示：纳乐舒单抗治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤具有较好的疗效，患者的肿瘤反应率高达93.5%；同时，纳乐舒单抗具有良好的安全性和可控的安全性风险。
托莱西单抗是信达自主研发的抗PCSK-9单克隆抗体，能够特异性结合PCSK9分子，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除并降低其水平。2022年6月，公司向NMPA提交托莱西单抗的上市申请，用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常。根据2023年3月在国际医学期刊BMC
Medicine发表的数据，显示托莱西单抗可显著降低HeFH受试者的LDL-C水平，有望为HeFH患者带来更多的治疗选择。
靶点：BCMA
伊基仑赛注射液是国内第一款全流程自主研发的CAR-T细胞治疗产品，由信达生物和驯鹿生物联合开发。2022年6月，NMPA正式受理伊基仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的NDA，有望成为国内首款获批的靶向BCMA的自体嵌合抗原受体T细胞免疫治疗产品。该NDA的递交是基于伊基仑赛注射液一项1/2期注册性临床试验数据，结果显示：伊基仑赛注射液在人体内显示出有优异的安全性和有效性，
全人源的BCMA抗体序列使产品拥有极低的免疫原性，并拥有长效持久的体内CAR-T扩增和存续。
适应症：多发性骨髓瘤
泽沃基奥仑赛（zevor-cel，CT053）是一款自体全人抗BCMA CAR-T细胞产品，融合了科济药业的升级版CAR结构，具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR细胞的自动激活。2022年10月，公司已向NMPA提交NDA，用于治疗多发性骨髓瘤。在ASH 2022公布的II期临床显示，102例经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者经治疗ORR为92.8%，CR/sCR为42.2%。2023年1月，科济宣布与华东医药就CT053达成商业化合作；根据协议条款，科济药业将获得2亿人民币的首付款，并有权获得最高不超过10.25亿人民币的注册及销售里程碑付款。科济药业将继续负责CT053在中国大陆地区的开发、注册和生产。
适应症：B细胞急性淋巴细胞白血病
赫基仑赛注射液是首个在中国递交NDA的CD19
CAR-T药物，具有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，在成人r/r B-ALL临床研究中细胞药物生产成功率达到100%。此前，赫基仑赛注射液已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE, NMPA）“突破性治疗药物（BTD）”认定和美国FDA“孤儿药”资格认定（ODD）。2022年12月，赫基仑赛注射液治疗成人r/r B-ALL的NDA 获CDE正式受理并纳入“优先审评”。在一项治疗成人r/r B-ALL的中国多中心关键性临床研究中，赫基仑赛注射液显示了持久的高缓解率，ORR达82.1%，中位随访9.3个月时，DOR尚未达到。在3个月时仍缓解的患者中，1年时预计有80%患者在持续缓解中。无论是否后续接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。此外，赫基仑赛注射液能显著降低的CAR-T治疗相关毒性。
适应症：中性粒细胞减少症
拓培非格司亭是 Y 型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（YPEG-G-CSF）， 采用 40kD Y 型分支聚乙二醇（PEG）分子对重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）进行定点修饰。2022 年 4 月，该药物已向NMPA提交上市申请，用于非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。与目前已上市的同类长效产品相比，拓培非格司亭具有较长的药物半衰期、较低的药物剂量，药物剂量约为目前已上市同类长效产品的三分之一等特性，能够较好地满足临床需求。适应症：中性粒细胞减少症
艾贝格司亭α（F-627）是亿帆医药控股子公司亿一生物开发的重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白，主要用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症，可使肿瘤化疗患者嗜中性粒细胞迅速增殖和恢复，从而增强免疫系统抵抗感染的能力，以防止患者在化疗期间死于感染或者其他相关并发症。早前，亿一生物已向FDA和EMA提交生物制品许可申请；2022年2月，F627上市许可申请获国家药监局受理，在中国正式进入审评程序。2021 年 8 月，亿一生物已经与正大天晴就 F-627 达成了合作， F-627 在中国境内的所有知识产权和商业化权益独家许可给天晴南京顺欣，交易总额超过 2.1 亿元。2022年11月，美国亿一将F-627在美国的独家经销权许可给ACROTECH公司，获得包括独家许可费（首付款、里程碑付款）不超过23.65亿美元及两位数的分级净销售额提成费。感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。