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Circulation | 浙江大学徐清波团队合作发现淋巴管生成对移植动脉硬化的影响

日期: 来源:iNature收集编辑:周


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移植动脉硬化是心脏移植长期存活者的主要并发症。据报道,从供体心脏到宿主淋巴结的淋巴液流量增加在移植动脉硬化中起作用,但淋巴管生成如何影响这一过程尚不清楚。

2022年12月14日,浙江大学徐清波和伦敦玛丽女王大学Qingzhong Xiao共同通讯在Circulation(IF=40)在线发表题为“The Effect of Lymphangiogenesis in Transplant Arteriosclerosis”的研究论文,该研究揭示了淋巴管生成对移植动脉硬化的影响。同种异体移植物血管内的淋巴管生成开始于吻合部位,并从宿主体内已有的淋巴管延伸而来。在移植动脉吻合处发现了T淋巴器官,表达CCL21(趋化因子[C-C基序]配体21)的淋巴管与这些免疫结构相关。

同种异体血管移植物中的成纤维细胞释放VEGF-C(血管内皮生长因子C),刺激移植物中的淋巴管生成。VEGF-C信号的抑制抑制了移植物的淋巴管生成、新内膜形成和体外纤维化。这些研究确定成纤维细胞释放的VEGF-C是刺激淋巴管生成的信号,从宿主延伸到血管移植物。淋巴管的形成在血管移植的免疫应答中起着关键作用。抑制淋巴管生成可能是预防移植动脉硬化的一种新方法。

心脏移植被认为是终末期心脏病患者唯一可行的选择。移植相关动脉硬化,以血管管腔同心和弥漫性狭窄为特征,是移植后长期死亡的重要危险因素。人们普遍认为,免疫排斥反应,包括先天和适应性免疫反应以及伴随的细胞因子-效应物相互作用,是同种异体移植物均匀血管重塑的原因。目前还缺乏对移植动脉硬化发挥免疫抑制作用的最佳靶点。
淋巴管分布于全身,在维持组织液平衡和炎症调节中起着核心作用。最近在多种组织中发现了淋巴管的新的生物学功能。在器官移植中,新出现的证据支持移植物中淋巴管生成密度与预后之间有很强的联系,这表明淋巴网络在移植后的纤维化和开放中起着功能性作用。特别是在心脏移植中,淋巴管生成与冠状动脉异体移植血管病变有关,移植血管内的淋巴管的器官特异性特征仍不清楚。
细胞免疫通过TNF-α和CCL5上调成纤维细胞中VEGF-C的表达来刺激淋巴管生成(图源自Circulation
在本研究中,作者使用同种异体血管移植的小鼠模型来全面研究淋巴管生成对移植动脉硬化发展的影响。作者证实受体淋巴管是移植动脉内淋巴管生成的主要来源。通过单细胞RNA测序(scRNAseq),作者详细阐述了这些新出现的淋巴管的特征,发现成纤维细胞具有主要的淋巴管生成功能,主要通过增强细胞免疫来激活。淋巴管生成的早期抑制证实了移植动脉硬化的长期缓解,这可能为移植血管病变提供一个有前途的免疫抑制靶点。

原文链接:
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060799#

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