癌症是世界上最致命的疾病之一。最近的统计数据表明,转移和肿瘤复发是癌症相关死亡的主要原因。虽然传统的治疗方法能够有效地切除原发性肿瘤,但继发性肿瘤仍然难以根除。有鉴于此,迫切需要新的治疗方式改善癌症治疗效果。在众多抗癌新策略中,越来越多的研究兴趣致力于开发免疫原性细胞死亡(ICD)诱导剂,此类诱导剂能够触发癌症细胞的局部细胞死亡,并在整个生物体内诱导免疫反应。初步研究已经表明,可诱导免疫原性细胞死亡的化合物能够克服转移性和复发性肿瘤。因此,在本综述中,中科院化学所肖海华研究员和波鸿大学Johannes Karges系统综述了金属配合物作为免疫原性细胞死亡诱导化合物的研究进展。相关综述以“Immunogenic Cell Death Inducing Metal Complexes for Cancer Therapy”为题发表在Angew。【文章要点】由于免疫原性反应取决于内质网中氧化应激诱导,ICD诱导剂分为两类:1)I型ICD诱导剂主要定位于内质网之外的细胞器中。这些化合物通常通过靶向DNA复制、DNA修复、细胞膜蛋白生物合成、,生物质膜蛋白生物合成或线粒体信号传导,通过次级或副作用诱导内质网应激。I型诱导剂的实例包括米托蒽醌、阿霉素、奥沙利铂和环磷酰胺。2)II型ICD诱导物主要定位于内质网,在内质网中它们引起氧化应激或选择性激活PERK介导的eIF2α磷酸化。II型诱导剂的实例包括基于金丝桃素的光动力疗法或柯萨奇病毒B3(图1)图1 各类ICD诱导剂的作用机制作为新型治疗剂,金属基化合物的研究工作也在不断增加。金属配合物在癌症的诊断和治疗方面有着悠久的传统。最近的统计分析表明,包括顺铂、卡铂和奥沙利铂在内的铂复合物用于全球50%以上的化疗治疗。金属配合物具有独特的性质(即高结构多样性、配体交换反应、氧化还原性质和催化活性),与有机化合物相比,它们具有独特的作用机制。尽管金属配合物作为ICD诱导剂以前已经有过综述介绍,但本文对金属配合物作为ICD诱导剂的应用进行了更加系统的综述,除了详细介绍铂基配合物、金基配合物、铜基配合物、钌基配合物和铱基配合物及其研究进展外,还对此类诱导剂的未来发展和挑战进行了展望。图2 各类金属配合物ICD诱导剂原文链接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202300662名称:材料科学前沿ID:MaterialFrontiers立志打造材料领域有特色的新媒体投稿、荐稿、爆料:[email protected]