(图片来源:Chemical Science)
无金属放射性增敏剂,特别是碘,由于其合适的X射线吸收能力和可忽略的生物毒性,已经显示出加强放射治疗的前景。然而,传统的碘化合物的循环半衰期很短,在肿瘤中的保留率也不高,这大大限制了它们的应用。共价有机框架(COFs)是高度生物相容性的晶体有机多孔材料,在纳米医学领域蓬勃发展,但尚未被开发用于辐射增敏应用。山东师范大学董育斌教授团队报告了通过三组分单锅反应在室温下合成的含碘阳离子COF。得到的TDI-COF可以成为一种肿瘤辐射增敏剂,有效地提高了低剂量X射线诱导的放疗的敏感性,通过辐射诱导DNA双链断裂和脂质过氧化来增强放疗效果,并通过诱导铁蛋白沉着来抑制结直肠肿瘤的生长。尽管进一步的实验室和临床前实验包括靶向传递、分解代谢途径和基因毒性是必要的。但该研究已经可以表明,不含金属的COFs可以是潜在的增敏剂,以增强放疗效果,并可能为开发基于COF的肿瘤治疗提供了一种新方法。
图1 合成一种含碘和亚胺连接的TDI-COF作为放射增敏剂,通过含碘促进的x射线沉积来提高放疗疗效。(图片来源:Chemical Science)
图2 TDI-COF的合成与表征。(A)革兰氏级TDI-COF的合成。(B)TDI-COF晶体结构的顶部和侧视图。(C) PXRD。(D)N2
图3 用TDI-COF(0-0.25mgmL−1)预处理HCT-116细胞4小时后,接受x射线放射处理(0-8Gy)的铁垂病相关放疗。(A)共聚焦激光扫描显微镜图像显示细胞形态学变化和脂滴数量增加。(B) CCK-8细胞活力测定。(C)克隆原性试验。(D)多细胞肿瘤球形形成实验。(E)gH2AX免疫荧光染色后的共聚焦激光扫描显微镜图像。(F)细胞内脂质过氧化物的流式细胞仪分析。(G)铁垂病相关蛋白的Western blots。(H)细胞内GSH水平。数据以均值± SDs(n = 3)表示,并采用双向方差分析(方差分析)进行比较,然后采用Bonferroni多重比较检验。**p < 0.01;ns,无显著性差异(p > 0.05)。 (图片来源:Chemical Science)
图4 TDI-COF增强放射治疗对HCT-116荷瘤裸鼠的影响。(A)治疗计划。(B)肿瘤生长曲线。(C)通过解剖获得的肿瘤组织的重量。(D)在治疗终点获得的肿瘤的照片图像。(E)在治疗终点取样的肿瘤组织的具有代表性的H&E和Ki67染色图像。(F)体重曲线。数据以均值± SDs(n = 6)表示,并采用双向方差分析,然后Tukey事后检验(B,F)和单向方差分析,然后Tukey事后检验(D).****p < 0.0001;***p < 0.001;**p < 0.01;*p < 0.05;ns,无显著性差异(p > 0.05)。 (图片来源:Chemical Science)