近日，交叉科学研究院张卫东和刘三宏团队在Cell Chemical Biology以封面文章形式发表中药小分子Ainsliadimer A在抗肿瘤方面的最新研究成果Ainsliadimer A induces ROS-mediated apoptosis in colorectal cancer cells via directly targeting peroxiredoxin 1 and 2。
Ainsliadimer A（AIN）是从中药大头兔耳风中提取得到的一种新的倍半萜内酯二聚体，通过直接靶向结合peroxiredoxin1/2（PRDX1/2）并抑制其酶活性，研究人员系统阐明了AIN抑制结直肠癌细胞生长的作用机制。该研究基于课题组前期研究建立的CMAP数据库，分析预测AIN可能的抗肿瘤靶点，联合应用了两种非标记化学蛋白质组学技术：药物亲和力靶点稳定性（DARTS）和热蛋白质组分析（TPP），并结合计算机辅助模拟对接技术以及相关结合实验和功能实验，确定天然产物AIN通过与PRDX1/2蛋白结合，抑制其清除活性氧的功能。
联合使用三种方法确定AIN的靶点
随后，在体内体外对AIN的药效进行评价，发现AIN导致肿瘤细胞内活性氧ROS水平增高，造成线粒体膜电位下降以及线粒体功能紊乱，促使肿瘤细胞凋亡。同时，在小鼠体内AIN也可以显著抑制肿瘤细胞的生长，并且对小鼠的正常器官无明显的毒性作用。靶标发现是小分子药物研发的主要瓶颈之一，该研究为小分子药物的靶标发现和鉴定提供了一种研究策略。
AIN抗结直肠癌作用机制
上海中医药大学吕超副研究员、硕士研究生黄昀、王群助理研究员和上海市实验动物研究中心王成稷为论文共同第一作者，张卫东教授和刘三宏研究员为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、国家中医药管理局创新团队项目和上海市中药化学生物学前沿研究基地项目的资助支持。
供稿：交叉科学研究院
图片：交叉科学研究院