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作为化疗的补充，声动力疗法 (SDT) 已被公认为一种时空和非侵入性的癌症治疗方式。在SDT治疗过程中，使用声敏剂吸收低强度超声，将其转化为活性氧 (ROS)，导致肿瘤细胞和组织损伤。SDT除了具有特定的时空选择性外，还可以借助超声穿透深层组织，根治深层肿瘤组织，具有巨大的临床转导潜力。近日，武汉轻工大学的陈新课题组李媛媛老师与武汉科技大学的张思龙老师、何欢老师合作在药物化学顶尖期刊Journal of Medicinal Chemistry 发表文章，报道了利用白藜芦醇骨架作为NF-κB的靶向部分，连接电子供体（三苯胺）和电子受体（苯并噻唑）共轭骨架，采用双功能分子的设计理念，构建了一种新型声敏剂，并研究其协同声动力治疗和NF-κB转录抑制作用在抗乳腺癌中的效果。研究表明，该声敏剂能靶向NF-κB，通过吸收低强度超声转化为活性氧，抑制NF-κB的活性，达到抗乳腺癌的效果。作者在MCF-7人乳腺癌细胞中验证了新型声敏剂的声动力效力。细胞在10.0 μM的声敏剂中孵育4小时，然后用0.8 W/cm2的超声波处理30秒，后用荧光指示剂DCFH-DA处理。加入声敏剂后，DCFH-DA在细胞内荧光清晰，染色细胞最高可达978%，并且细胞ROS量增加。同时，新型声敏剂对RAW 264.7巨噬细胞均表现出良好的NO抑制作用，半数有效浓度可达68.9 nM。另外，其体外抗癌活性测试结果表明，这些声敏剂在剂量大于1.0 μM时对MCF-7细胞表现出特异性毒性，可引起对NF-κB通路的抑制作用，TR2和TR3在抑制MCF-7细胞增殖方面优于TR1。最后，作者在异种移植小鼠模型中进一步评估TR2的抗肿瘤疗效。在整个研究过程中，小鼠对TR2的耐受性良好，体重未见明显下降，证明了超声波的安全性。经静脉给药TR2后，小鼠肿瘤生长明显低于对照组 (TGI = 21%)，这可能与抑制癌细胞NF-κB有关。此外，与对照组相比，小鼠血清中的细胞因子水平下降了42%，表明TR2诱导了抗炎反应。值得注意的是，TR2和超声联合治疗使肿瘤生长抑制率提高到70%。肿瘤切片苏木精-伊红染色进一步证实TR2联合超声组可显著抑制MCF-7细胞的生长，具有较好的抗癌作用。同时，各主要器官（心、肝、脾、肺、肾）均未见明显的细胞结构变化和器官损伤，说明所测剂量声敏剂毒性较低。综上所述，利用白藜芦醇骨架作为NF-κB的靶向部分，作者成功地设计了一种协同声动力治疗和NF-κB抑制的抗乳腺癌的安全治疗策略。作者的工作为进一步开发SDT声敏剂提供了宝贵的治疗优势。Design of Sonosensitizers Integrated with Resveratrol Motif for Synergetic Sonodynamic Therapy and Nuclear Factor Kappa B Transcription Suppression of Breast CancerYuanyuan Li, Ming Sun, Jie Yu, Wei Jiang, Wei Tian, Xin Chen, Silong Zhang*, and Huan He*J. Med. Chem., 2023, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01992https://www.x-mol.com/university/faculty/120607点击“阅读原文”，查看 化学 • 材料 领域所有收录期刊