3月1日，礼来宣布其胰岛素类药品在美国全线降价。其中，畅销全球的胰岛素品牌Humalog（赖脯胰岛素）和Humulin（重组人胰岛素）降价70%，于2023年第四季度生效；非品牌赖脯胰岛素注射液（100 U/mL）的价格将会降至25美元/瓶的历史最低，甚至低于1999年Humalog的价格；可互换甘精胰岛素生物类似药Rezvoglar（insulin glargine-aglr，5支/包）的价格为92美元，仅为赛诺菲Lantus的78%，于2023年4月1日生效。礼来同时宣布将患者每月的自付费用限制在35美元或以下，立即生效。
来源：礼来官网
礼来表示，虽然美国目前的医疗系统为大多数糖尿病患者提供了胰岛素，但仍无法保证每个人都能负担得起。此次胰岛素产品大幅降价会对美国糖尿病患者产生真正的影响。
事实上，受到影响的不仅是患者，也包括全球范围的胰岛素生产企业和糖尿病药物市场格局。
胰岛素成为美国沉重用药负担
在多数人印象中，因为价格问题被屡屡报道的一般是肿瘤药或天价的基因疗法。事实上，胰岛素在美国也是沉重的医疗卫生负担。
首先是美国的糖尿病患者群体和胰岛素需求巨大。据国际糖尿病联盟（IDF）全球糖尿病概览第10版（2021）发布的最新数据，2021年美国20-79岁的糖尿病患者达3220万人，患者规模位列世界第四，仅次于中国、印度和巴基斯坦。在美国不断增长的糖尿病人口中，近四分之一使用胰岛素。胰岛素是几乎所有1型糖尿病患者（140万人）的必需药物，大约21%的2型糖尿病患者(690万人)也必须使用胰岛素将血糖水平降到正常范围[1]。
其次是美国市场的胰岛素价格连年上涨。数据统计显示，自1991年以来，美国的胰岛素价格增长一直在加速，直到最近几年才得到缓解。每毫升胰岛素的标价从1991到2001年平均每年增长2.9% ，2002至2012年平均每年增长9.5% ，2012至2016年平均每年增长20.7% ，2016至2018年平均每年增长1.5%。据估计，2020年美国使用胰岛素患者每人每年的胰岛素费用接近6000美元[2]。相比之下，中国市场的胰岛素价格稳定在20-100元之间，患者基本用得起，也不会造成过于沉重的经济负担。
美国胰岛素价格上涨情况
胰岛素过高的定价导致许多美国患者无力支付，成为了严重的公共问题。美国国会于2022年8月通过了《通胀削减法案》，规定医疗保险D部分（Medicare Part D）覆盖患者的胰岛素自付费用上限为每月35美元，自2023年1月1日起生效；普通医疗保险患者将从2023年7月1日起享受每月自费35美元的价格上限。在今年2月的国情咨文演讲中，美国总统拜登呼吁将胰岛素每月35美元的上限扩大到医疗保险之外的所有糖尿病患者[3]。
礼来降价消息的宣布正值美国民主党要求降低胰岛素成本的压力越来越大之际，此举可能是应对《通胀削减法案》做出的呼应。对于此次礼来的降价决定，美国参议员Bernie Sanders对此表示赞赏并写信给诺和诺德首席执行官Lars Fruergaard Jørgensen 和赛诺菲首席执行官Paul Hudson，坚持要求两家公司加入礼来降低胰岛素价格的行列[4]。
率先降价的为何是礼来？
美国胰岛素市场90%的份额被诺和诺德、礼来、赛诺菲三巨头占据。为何是礼来率先降价，背后也有值得分析的原因。在GLP-1R激动剂、SGLT-2抑制剂等新产品持续迭代的情况下，胰岛素在全球糖尿病药物市场中的份额被持续压缩。尽管胰岛素是严重糖尿病患者的必备药，但对于每家制药巨头业务布局的战略价值已经有所不同。诺和诺德是糖尿病领域的霸主。从2022年财报可以看出，其糖尿病业务总收入达到197.71亿美元，占到公司总收入的79%。从收入构成上看，虽然胰岛素的收入逐年下降，但仍占到了糖尿病业务的38%，地位举足轻重。对于产品结构较为单一的诺和诺德而言，胰岛素降价势必会对公司业绩造成巨大影响，因此，即使面对美国政府的施压，诺和诺德也不会轻易降价。至于赛诺菲，自从在SGLT-2、GLP-1的开发角逐中失去身位后，公司在新任CEO Paul Hudson的带领下已逐步将研发重心从糖尿病、心脏病领域撤出，转向肿瘤、罕见病、疫苗等领域。2022年，其重磅长效胰岛素Lantus和另两款胰岛素产品合计销售收入35.91亿美元，与这家制药巨头427.97亿美元年收入体量相比，胰岛素的地位也就没有那么重要了。因此，旁观礼来和诺和诺德的举动或许是赛诺菲的策略。反观礼来的历年收入构成，糖尿病产品虽然一直是重要收入来源，2022年仍占据半壁江山，但是肿瘤和免疫业务的贡献也逐年提高，占比从2017年的19.3%快速增加至31.6%。注：2020年及以后内分泌业务仅包含糖尿病产品
礼来降糖药收入的稳定增长主要在于GLP-1激动剂度拉糖肽以及SGLT2抑制剂恩格列净的贡献，而3款胰岛素类产品的贡献则是逐年下降。战略性放弃传统的胰岛素市场，转而将精力用在开发更具竞争力的产品或许是礼来的计划。毕竟其GIPR/GLP-1R双重激动剂Mounjaro上市8个月拿下4.83亿美元的好成绩也预示了这款新型降糖药的无限潜力。因此，胰岛素降价对礼来业绩的影响基本是微乎其微，反而能够赢得更多美誉，为其他产品的糖尿病市场竞争打下“群众基础”。除了政府施压、业务战略规划外，能使礼来胰岛素药物大幅降价的原因也有一部分是来自于生物类似药带来的市场竞争。2017年赛诺菲Admelog获FDA批准上市，成为了首个Humalog的“替代”（follow-on）产品。2016年12月，礼来生产的甘精胰岛素生物类似药 Basaglar在美国正式销售；2021年7月，FDA批准了首款Lantus的“可互换”胰岛素生物类似药Semglee（晖致，现被Biocon收购）；2022年11月，Lantus第二款“可互换”胰岛素生物类似药Rezvoglar获FDA批准。多款生物类似药的陆续上市使胰岛素品牌药的市场份额逐渐降低。而礼来此次降价，估计也是看到了胰岛素生物类似药大举进军市场的势头，也包括感受到了中国企业胰岛素生物类似药扩展海外市场的压力。2月1日，通化东宝人胰岛素注射液上市许可申请获得欧洲药品管理局受理；2月23日，甘李药业也宣布其甘精胰岛素注射液（国内商品名：长秀霖）在美国的生物制品许可申请（BLA）已获得FDA正式受理，进入实质审查阶段。甘李药业与诺华旗下子公司山德士（Sandoz）于2018年签订商业和供货协议。协议约定，甘李的甘精胰岛素获得批准后，山德士将进行药品在美国、欧洲及其他特定区域的商业运作，由甘李药业负责药物开发（包括临床研究）及供货等事宜。而极具价格竞争优势国产胰岛素产品向海外市场的拓展或将改变全球胰岛素市场格局。在美国胰岛素价格大幅降价的背景下，国产胰岛素持续保持价格优势。本次降价后，礼来品牌赖脯胰岛素Humalog（3ml：300单位/支）的价格为31.8美元，与非品牌注射笔单价相同，而10ml小瓶的价格降至25美元。国内集采中标的国产赖脯胰岛素仅甘李一家，速秀霖（3ml：300单位/支）的中标价为23.98元（3.47美元），显著低于美国同类产品。注：1）Admelog、Semglee价格来自pharmacychecker网站；2）国产胰岛素产品按汇率计算：1美元=6.9人民币；3）礼来产品价格来自官网而国内甘精胰岛素集采最低价为甘李药业的长秀霖，3ml：300单位每支价格为48.71元（7.05美元），仍然显著低于美国同类产品价格。因此无论是赖脯胰岛素和甘精胰岛素，甘李药业具有较好的价格优势。
以美国为代表的全球胰岛素市场洗牌是充分商业竞争的结果。如果把目光转回到中国，胰岛素市场的洗牌在带量采购政策的驱动下来得更加直接和猛烈。在中国，胰岛素市场此前主要被跨国药企诺和诺德、赛诺菲、礼来占据，而本土企业仅甘李药业、通化东宝占据少量市场份额。不过2021年第六批国家集采（胰岛素专项）的落地将打破这种局面。根据集采规则，同采购组内拟中选产品中，报价低的一半企业为A类，报价最高的企业为C类，其余企业为B类，未申报或未中选的产品为D类。入选A组价格最低的企业不仅可以按医疗机构对其报量的100%带量，并且，医疗机构还可通过自主选择将C类中选企业报量的30%作为增量分配给任意A类企业。对于未中选企业，其80%报量可被医疗机构分配给任意A类和B类企业，并且分配给A类企业的量应超过B类企业。胰岛素集采中，甘李药业、通化东宝、联邦制药等国内胰岛素本土企业凭借成本优势入选，获得了更多市场份额。其中，甘李药业6款产品均高顺位中标，平均降幅65.33%。甘精胰岛素注射液（长秀霖）、门冬胰岛素注射液（锐秀霖）和精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）（普秀霖30）在A1组中选。通化东宝、联邦制药也分别有多款产品中标。中国率先进行胰岛素集采，而礼来在美国政府施压以及市场剧烈竞争下的胰岛素降价，都在说明同一个问题，降价已是胰岛素产品的大趋势。能够扭转行业竞争格局的重要因素有二，一是技术突破，二是行业政策。对于胰岛素行业来说，技术工艺已经非常成熟，行业政策是打破现有竞争格局的关键。胰岛素进口品牌的优势在于进入市场时间早，在国内已经形成了良好的使用习惯，但在主流产品的单价和质量上，国内外产品并没有根本性差异。国产胰岛素的大幅降价显著降低了糖尿病患者的用药负担。而提高集采中A类药物的采购占比，通过“以价换量”实现国产替代也将是医保局、药企共同努力的方向。如此一来，进口品牌靠先发优势建立的市占率壁垒将逐渐被价格、销量击穿，国产企业也将借机实现替代。总的来说，礼来此次胰岛素大降价可能受多方因素的影响，不过这也向行业释放了一个信号——胰岛素高毛利的时代将逐渐远去。这对于糖尿病患者而言是重大利好。同时，更多即将到来的生物类似药也预示着全球胰岛素市场将迎来大洗牌。期待以甘李药业为代表的本土企业在满足国内患者临床需求的同时，通过更低的成本优势走向全球，必将造福更多糖尿病患者。[1].https://care.diabetesjournals.org/content/41/6/1299[2].Insulin Cost and Pricing Trends - AAF (americanactionforum.org)[3].https://endpts.com/biden-to-tout-pharmas-defeat-in-state-of-the-union-call-for-35-insulin-for-all/[4].NEWS: Chairman Sanders Applauds Public P... | Senate Committee on Health, Education, Labor and PensionsCopyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。