1、礼来：Donanemab

作用机制：β－淀粉样蛋白(Aβ) 抗体

适应症：阿尔兹海默

Donanemab是礼来开发的靶向被称为N3pG的修饰化Aβ的抗体药物，已被美国FDA授予治疗阿尔兹海默（AD）的突破性疗法认定以及优先审评资格。2023年1月，CDE 官网显示将donanemab注射液纳入突破性治疗品种，拟用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。III期试验显示，相比渤健的aducanumab，donanemab清除Aβ 蛋白的速度更快。在用药6 个月，达到Aβ 蛋白清除（<24.1 centiloids）的患者在donanemab 组为37.9%，而在aducanumab组为1.6% （p≤0.001）。说明donanemab 在Aβ 蛋白清除候选药物中有一定的优势。然而近期，donanemab 在美国加速上市的申请遭FDA拒批，原因是接受至少12个月药物治疗的患者数量少于100名（完成试验94名），结果令人叹息。

2、罗氏：Gantenerumab

作用机制：抗Aβ抗体

适应症：阿尔兹海默

Gantenerumab与donanemab之间具有相同的靶点以及类似的作用机理，2021年10月，gantenerumab获得了FDA突破性疗法认定。然而在2022年阿尔茨海默症临床试验(CTAD)会议上公布的三期临床Graduate 1和Graduate 2试验数据，未显示临床终点达到统计学差异。用药27 个月，gantenerumab反应在Aβ 蛋白清除程度上为-57.6 Centiloids （-63%）以及 -46.8 Centiloids （-48%）。未来前景还不可预料。

3、辉瑞：Zavegepant

作用机制：CGRP受体拮抗剂

适应症：偏头痛

Zavegepant是Biohaven开发的新一代降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，具有高亲和力、高选择性，是首款CGRP受体拮抗剂的鼻内给药配方，用于治疗成人偏头痛。2022年5月，FDA已受理zavegepant的NDA，PDUFA日期定为2023年第一季度。该NDA的受理是基于两项随机双盲，安慰剂对照临床试验，结果显示：接受zavegepant单次鼻内给药治疗 15分钟时就显示出疼痛缓解， 30分钟时患者就能恢复正常活动功能，疗效可持续48小时；治疗2小时后，zavegepant组患者在无疼痛和无最烦人症状上显著优于安慰剂组，并在总计15个主要和次要终点指标上表现出具有统计学意义的显著优效性。

4、艾伯维：ABBV-951

作用机制：左旋多巴前药和卡比多巴前药

适应症：帕金森

ABBV-951是一种用于连续皮下给药的卡比多巴 (carbidopa) 和左旋多巴(levodopa) 前药，正在开发用于治疗晚期帕金森病患者。卡比多巴能够抑制左旋多巴的外周代谢，使左旋多巴，以更大比例穿过血脑屏障，以发挥对中枢神经系统的作用，而不是被外周代谢成无法穿过血脑屏障；通过它的作用，保障左旋多巴的优化的药代动力学特征，以实现较高的半衰期和药物暴露量。2022年5月，艾伯维已向向 FDA 提交 ABBV-951治疗晚期帕金森病的NDA。

5、Amicus ：AT-GAA

作用机制：酶替代疗法

适应症：庞贝病

AT-GAA（cipaglucosidase alfa+miglustat，ATB200+AT2221）是Amicus公司开发的二代酶替代疗法，用于治疗庞贝病。ATB200是重组人酸性a－葡萄糖苷酶（rhGAA)和优化的碳水化合物（M6P)，可以增强机体的摄取。AT2221则作为药物伴侣小分子组成AG-GAA药物。临床前研究显示，AT-GAA增强了细胞内的酶含量，肌细胞糖原减少，从而改善肌无力的症状。2019年，AG-GAA获得FDA 突破性疗法资格认定（BTD），成为首个获得BTD的庞贝病疗法。在治疗晚发型庞贝病（糖原累积病II型）的关键3期研究PROPEL(ATB200-03)试验中，评估晚发型庞贝病（LOPD）新疗法对比传统酶替代疗法(ERT）的有效性，安全性和耐受性，显示AT-GAA可显著改善患者的运动能力和呼吸功能。基于3期临床试验PROPEL数据， Amicus 开始向美国FDA滚动提交AT-GAA的BLA。

6、Acadia：Trofinetide

作用机制：IGF-1类似物

适应症：Rett综合征

Trofinetide是类胰岛素生长因子I (IGF-1)氨基末端三肽合成类似物，由Acadia公司开发，用于治疗Rett综合症(RS)。Trofinetide被认为可以改善因MECP2基因突变而导致的突触和神经元不成熟，从而导致Rett综合症。2022年7月，Acadi向美国FDA提交了NDA，用于治疗成人和两岁及以上儿科患者的雷特综合征，并获得FDA授予的快速通道指定、孤儿药称号和罕见儿科疾病(RPD)称号。2022年9月， FDA批准了trofinetide优先审查，并将PDUFA的截止日期定为2023年3月12日。该NDA主要基于III期Lavender研究的支持，研究显示两个共同主要终点都有显著改善：与安慰剂相比，在RS行为问卷(RSBQ)--照顾者对核心疾病症状的评估（效应大小=0.37)，以及临床整体印象改善(CGI-I)量表--医生对RETT综合征恶化或改善的评估（效应大小=0.47)的改善。

1、ImmunityBio：Anktiva

作用机制：IL-15激动剂

适应症：膀胱癌

Anktiva（N-803）是ImmunityBio开发的IL-15超级激动剂，被证明（1）可以逆转HIV潜伏，通过刺激HIV在长寿免疫细胞（如CD4阳性记忆T细胞）内的复制，让被感染的细胞被识别和清除；（2）激活NK细胞和CD8阳性T细胞，这是免疫系统中专门杀死病毒感染细胞的两种细胞。（3）能够使NK细胞和CD8阳性T细胞移动到淋巴组织，遇到并消除HIV感染细胞的可能性增加。该药物已获FDA授予突破性疗法认定和快速通道资格，用于与卡介苗（BCG）联合治疗此前对BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌患者。2022年2月，ImmunityBio公布了Anktiva联合BCG治疗晚期膀胱癌的2/3期临床试验（QUILT-3.032）积极结果，显示：非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）原位癌（CIS）患者中位完全缓解持续时间超过24个月，24个月存活率高达100%。

2、Gamida：Omidubicel

作用机制：干细胞疗法

适应症：干细胞移植

Omidubicel （Nicord）是一种试验性脐血扩增产品，运用Gamida独创的NAM技术平台将脐带血中的细胞在体外培养增殖获得的细胞移植组织，包含有丰富的干细胞、祖细胞和调节免疫功能的髓样树突出状细胞，用于治疗血液病患者的同种异体造血干细胞（骨髓）移植解决方案，利用小分子烟酰胺（NAM）的表观遗传学调控功能，在保留细胞特征和功能的同时，改善其体外培养的扩增效果。此前，FDA已受理omidubicel的BLA，同时授予其优先审评资格，并将PDUFA日期定为 2023 年 1 月 30 日。该BLA申请基于其关键 3 期研究结果，显示试验达到了主要终点（p<0.001）。在意向治疗分析中，接受 omidubicel 的患者中性粒细胞植入的中位时间为 12 天（95% CI：10-15 天），而对照组为 22 天（95% CI：19-25 天）。

3、武田/DAY ONE：DAY101

作用机制：Raf kinase抑制剂

适应症：脑肿瘤

DAY101（tovorafenib）是一种研究性、口服、脑渗透性、高选择性 II 型泛 RAF 激酶抑制剂，旨在靶向 MAPK 信号通路中的关键酶，该通路正在原发性脑肿瘤或实体瘤脑转移中进行研究。此前，tovorafenib已被美国FDA授予突破性疗法和罕见儿科疾病称号，用于治疗携带激活 RAF 改变的 小儿低级别胶质瘤 (pLGG)  患者。在一项2 期 FIREFLY-1 试验中，正在评估 tovorafenib 单药治疗 6 个月- 25 岁复发或进展性小儿低级别神经胶质瘤患者的疗效。结果显示：可通过神经肿瘤学反应评估标准(RANO) 进行评估的患者 (n = 69)的总反应率 (ORR)达到了 63%，包括 4% 的完全反应率和 59% 的部分反应率；此外，28% 的患者病情稳定，临床获益率为 91%；整体耐受性良好。公司预计在2023上半年提交新药申请。

4、艾伯维/ Genmab：Epcoritamab

作用机制：靶向CD3/CD20双抗

适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤

Epcoritamab是一款在研IgG1-双特异性抗体，可同时与T细胞上的CD3和B细胞上的CD20结合，并诱发T细胞介导的淋巴瘤B细胞杀伤。CD20是经过临床验证的治疗靶点，并且在许多B细胞恶性肿瘤上表达，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。2022年4月，艾伯维和Genmab公布了评价epcoritamab EPCORE NHL-1 1/2期临床试验首个队列的关键结果，显示总缓解率（ORR）为63.1%；观察到的中位缓解持续时间（DOR）为12个月；该队列的平均既往治疗为3.5线（2-11线治疗）；最常见的任何级别治疗后出现的不良事件（≥20%）包括细胞因子释放综合征（CRS）（49.7%）、发热（23.6%）、疲乏（22.9%）、中性粒细胞减少症（21.7%）和腹泻（20.4%）。

5、罗氏：Glofitamab

作用机制：靶向CD3/CD20双抗

适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤

Glofitamab是一种新型的CD20xCD3 T细胞衔接器双特异性单克隆抗体，它具有新颖的2:1（CD20:CD3）构型，其与不含有Fc段的CD19xCD3双特异性T细胞衔接器(BiTE)不同，含有Fc段的glofitamab具有更长的半衰期。在2022年12月召开的ASH年会上，披露了glofitamab治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的最新数据，结果显示单药治疗中国R/R DLBCL患者，表现出极高的抗肿瘤活性，IRC评估的客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率分别为63%和52%。中位达CR的时间为42天，既往接受过CAR-T的患者与未接受的患者CR率均较高，中位缓解持续时间达18.4个月，且安全性可控。目前，FDA已接受glofitamab的BLA，用于治疗接受过≥2线全身治疗的R/R DLBCL成人患者。

6、再生元/再鼎：Odronextamab

作用机制：靶向CD3/CD20双抗

适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤

Odronextamab是一种铰链稳定、基于人IgG4的靶向CD20×CD3双抗，可结合B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，从而触发T细胞介导的恶性B细胞毒性。根据2022 ASH公布的数据，在ELM-1研究中，odronextamab在既往接受≥2线治疗（LOT）的DLBCL患者中表现出令人鼓舞的活性，其中ICR评估的12周的ORR和CR率分别为49.2%和30.8%，研究者评估的12周的ORR和CR率分别为50.0%和36.2%；中位DOR为10.2个月；中位PFS为4.4个月。无论是在CAR-T治疗前后，odronextamab治疗均具有活性。

7、安斯泰来：ZOLBETUXIMAB

作用机制：抗CLDN18.2单抗

适应症：胃癌

Zolbetuximab是一种针对CLDN18.2的单克隆抗体，可以诱导ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）和CDC（补体依赖性细胞毒性），通过与胃癌上皮细胞表面的CLDN18.2结合发挥作用。在一项全球性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期SPOTLIGHT研究临床试验中，zolbetuximab与mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合用药方案）的联合用药组，与安慰剂联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合用药方案）组相比，zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药将疾病进展或死亡风险降低了24.9% ；治疗组的中位无进展生存期（PFS）为10.61个月，安慰剂组为8.67个月。研究还显示，zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药显著延长了总生存期（OS），将死亡风险降低了25.0%。此外，治疗组和安慰剂组的中位总生存期分别为18.23个月和15.54个月。治疗期间出现 TEAEs方面，两组的发生率相近。

8、Iovance：CONTEGO

作用机制：自体细胞疗法

适应症：黑色素瘤

CONTEGO （lifileucel，LN-144）是Iovance利用引进自美国国立卫生研究院（NIH）的TIL技术开发的自体细胞疗法。Iovance从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增；这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，而且激活TIL的抗肿瘤能力。将这些TIL被注回患者体内，能够更有效地杀伤肿瘤细胞。在一项2期C-144-01临床试验中，显示在接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者中的疾病控制率（DCR）高达80％；客观缓解率达到38%，包括2例（3％）完全缓解，23例部分缓解（35％）和28例（42％）病情稳定；中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。此外，患有PD-L1阴性的患者也有响应，说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

9、OncoSec ：TAVO

作用机制：基因疗法

适应症：黑色素瘤

TAVO（ImmunoPulse IL-12）是通过将IL-12的DNA导入肿瘤细胞中，驱动免疫系统识别癌细胞并攻击实体瘤的一种DNA免疫疗法。PD-1抑制剂能够刺激特异性T细胞去攻击并杀死免疫原性肿瘤细胞，但大多数患者由于肿瘤特异性T细胞的数量较少(也就是所谓的“冷肿瘤”），往往对这种单一的抗PD-1治疗无反应；ImmunoPulse IL-12通过增强免疫系统的免疫原性，使仅有的少量T细胞进入肿瘤细胞中，引发肿瘤炎症，驱使T细胞攻击肿瘤细胞，从而增加患者对抗PD-1疗法的应答，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。在一项针对转移性黑色素瘤的II期临床试验中，接受ImmunoPulse IL-12单药治疗的患者，在90天的周期中，总体反应率(BORR)为34.6%，其中完全缓解率（CR）为19.2％，部分缓解率（PR）为15.4％；在6周的周期内， BORR为25%，其中CR为0， PR为25％。与PD-1抑制剂pembrolizumab联用，在第24周观察到的BORR为50％，其中9例患者达到了实体肿瘤的疗效评价标准， CR为41%。

10、GSK：Momelotinib

作用机制：JAK抑制剂

适应症：骨髓纤维化

Momelotinib是一种强效的在研选择性口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂，最早由Sierra开发用于骨髓纤维化。研究表明，约一半的骨髓纤维化患者在符合JAK抑制剂治疗条件时存在中度至重度贫血，目前已获批的JAK抑制剂可能会导致骨髓抑制，引起贫血，需要降低药物使用剂量，因此降低治疗效果。Momelotinib具有不同的作用方式，该活性可能对贫血产生有益的治疗作用，并在治疗症状的同时减少输血需求。2022年4月，GSK斥资约19亿美元收购Sierra，获得momelotinib。根据2022年1月公布的数据，在一项3期临床试验中，以2:1的比例随机接受momelotinib或获批激素疗法的治疗，显示治疗24周时，momelotinib组达到TSS评分较基线改善超过50%的患者比例为25%，对照组为9%；此外，24周时不依赖输血的患者中，momelotinib组为31%，对照组为20%；脾脏体积减少超过35%的患者中，momelotinib组为23%，对照组为3%。

11、韩美/绿叶：Poziotinib

作用机制：EGFR/HER2双靶点抑制剂

适应症：非小细胞肺癌

Poziotinib（波齐替尼）是新一代EGFR/HER2双靶点抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。该药物由由韩美研发，绿叶制药获得了poziotinib在中国的独家开发、生产和商业化许可；Spectrum获得了除韩国和中国的独家授权许可。2022年2月，FDA已经接受了波齐替尼的新药申请，用于治疗HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该NDA得到了Ⅱ期ZENITH20试验的数据支持，资料显示，波齐替尼治疗的整体缓解率为27.8%，疾病控制率为70.0%；中位缓解持续时间为5.1个月，患者的中位无进展生存期为5.5个月。至治疗6个月时，37.8%的患者疾病没有进展。

12、Adaptimmune：Afamitresgene autoleucel

作用机制：靶向MAGE-A4 TCR-T疗法

适应症：肉瘤

Afamitresgeneautoleucel (ADP-A2M4，afami-cel) 是Adaptimmune 开发的工程化靶向MAGE-A4抗原的T细胞疗法，MAGE-A4是一种常在滑膜肉瘤和 圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中表达的胚胎肿瘤抗原。Adaptimmune的技术平台通过鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段，继而筛选出与这一抗原片段结合的TCR且对它们进行进一步的基因工程改造，增强TCR与抗原片段的亲和力，从而提高对T细胞的激活。在一项治疗晚期滑膜肉瘤或黏液样/ MRCLS的2期临床试验中，显示afami-cel达到34%的总缓解率，在滑膜肉瘤患者中的缓解率为36%，在MRCLS患者中的缓解率为25%。疾病控制率为85%。在安全性上，66%的患者出现细胞因子释放综合征，大部分为1或2级。

13、SpringWorks ：Nirogacestat

作用机制：γ分泌酶抑制剂

适应症：纤维瘤

Nirogacestat是一种口服、选择性、小分子γ分泌酶抑制剂，被开发单药治疗成人/小儿硬纤维瘤和卵巢颗粒细胞瘤。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白，而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。早前，Nirogacestat曾被FDA授予治疗硬纤维瘤的孤儿药资格认定和治疗进行性、不可切除的、复发性或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者的快速通道和突破性疗法资格认定。2022年12月，公司宣布已完成向FDA提交nirogacestat治疗成人硬纤维瘤的新药申请。该NDA是基于3期DeFi临床试验数据，在一项全球、随机、双盲、安慰剂对照试验中，每日接受2次nirogacestat或安慰剂治疗，结果显示：与安慰剂相比，nirogacestat组患者的PFS显著改善。此外，与安慰剂相比，nirogacestat组的ORR显著改善（41% vs 8%），中位缓解时间为5.6个月（Vs11.1个月）。Nirogacestat组的CR率为7%（Vs 0%）。

1、Aldeyra ：Reproxalap

作用机制：反应性醛类调节剂

适应症：干眼症

Reproxalap是一种新型的小分子免疫调节共价RASP（活性醛化物质）抑制剂，能降低RASP水平，达到抑制炎症缓解症状的作用。RASP含量在眼部或全身性炎症性疾病中升高，可造成眼睛发炎发红、泪液分泌量降低以及泪液内脂质组成改变，许多干眼病患者具有较高的RASP含量。2023年2月，Aldeyra宣布FDA已接受眼部外用制剂reproxalap的新药申请（NDA），用于治疗干眼病的相关症状和体征。PDUFA的日期为2023年11月23日。该项NDA基于先前公布的五项充分且对照良好的临床试验的安全性和有效性结果支持，这些试验包括眼部干涩症状评分、眼部发红、Schirmer测试（一种测量眼泪生产的方法），以及Schirmer测试≥10毫米的应答者分析数据。值得一提的是，在3期临床试验中，当接受reproxalap治疗的患者进入干燥眼房仅10分钟后，与载体组相较，患者在统计上显著减少眼睛发红，此现象一直持续到最后一个测量的时间点（90分钟）。

2、Tarsus/联拓：TP-03

作用机制：GABA-Cl拮抗剂

适应症：蠕形螨睑缘炎

TP-03（0.25%洛替拉纳滴眼液，lotilaner）是一种y-氨基丁酸门控氯通道（GABA-Cl）强效非竞争性拮抗剂，具有高度亲脂性，可促进螨虫所在毛囊中油脂的吸收。蠕形螨睑缘炎是由人类常见的体外寄生虫蠕形螨感染引起的，以眼睑边缘发炎、发红和眼部刺激为特征。2021年3月，联拓生物与Tarsus达成战略合作，在大中华区开发和商业化TP-03。据Tarsus官网介绍，在一项关键Saturn-1试验（2b/3期）中，TP-03达到主要和次要终点；在第二项关键Saturn-2试验（3期）中，入组已经完成。

3、大冢/ Acucela：ACU-4429

作用机制：RPE65抑制剂

适应症：斯图加特病

ACU-4429（emixustat）是大塚制药与Acucela合作研发的基于抗发炎机制的干性AMD药物，在长达八年的临床试验后于2016年宣布失败，口服的ACU-4429未能在III期临床实验中证明有效。目前，该药物正在继发于 Stargardt 病的黄斑萎缩的受试者中开展II期临床，主要终点是光漂白后视网膜电图上视杆B波恢复率的抑制。结果显示，接受10mg emixustat的受试者在光漂白后表现出几乎完全抑制杆b波振幅恢复率（平均值= 91.86%，中位数= 96.69%），而接受5mg的受试者表现出中度抑制（平均值= 52.2%，中位数= 68.0%）。对于接受2.5mg emixustat的受试者（平均值= -3.31%，中位数= -12.23%），未观察到效果。不良反应时间与在其他患者群体的观察到一致，主要包括可能与RPE65抑制相关的眼部不良事件。

1、Biogen/Sage：SAGE-217

作用机制：GABAA变构调节剂

适应症：重度抑郁和产受抑郁

Zuranolone（SAGE-217）是新一代的γ-氨基丁酸（GABAA）受体的正向变构调节剂。大脑中的GABAA受体和NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体分别发挥抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用，zuranolone能够同时调节位于神经突触内和突触外的GABAA受体的功能，恢复大脑内GABAA受体和NMDA受体活性之间的平衡，因此具有治疗包括抑郁症在内的精神疾病的潜力。此前，该药物获FDA授予治疗重度抑郁的突破性疗法认定。2023年2月，FDA已接受zuranolone治疗重度抑郁症(MDD)和产后抑郁症（PPD）的NDA，该NDA是基于LANDSCAPE和NEST两项研发项目的积极数据。在CORAL研究中，zuranolone显现出对抗抑郁症状的快速疗效，在2周疗程的第3天便观察到了相比安慰剂更明显的疗效。在SKYLARK研究（NEST的组成部分）中，在第15 天（主要终点）和第 3、28 和 45 天（关键次要终点）显示抑郁症状有统计学意义和临床意义的改善。

2、住友：SEP-363856

作用机制：TAAR1/5-HT1A受体激动剂

适应症：精神分裂症

SEP-363856（ulotaront）是一种新型痕量胺相关受体1(TAAR1)激动剂，具有5-羟色胺1A(5-HT1A)激动剂活性，拟开发用于治疗精神分裂症和其他精神疾病。与一般通过结合多巴胺D2受体和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体起作用不同，SEP-363856不与多巴胺D2受体或5-HT2A受体结合。此前，该药物已获得美国FDA授予治疗精神分裂症的突破性药物资格（BTD）。根据一项为期 6 个月的开放标签扩展研究显示，使用TAAR1和5-HT1A受体激动剂ulotaront进行长期治疗的不良事件特征与其非D2受体结合作用机制一致；ulotaront与催乳素水平或运动障碍量表（SAS，BARS，AIMS）的临床意义变化无关;帕金森样症状和静坐不能的发生率较低。此外，用ulotaront治疗与对体重或代谢参数或QTc间期增加的临床意义影响无关。不良事件发生率较低，很少有事件（5.1%）被评为严重。

3、Karuna /再鼎：KarXT

作用机制：M1/M4 receptor激动剂; mAChR拮抗剂

适应症：精神分裂症

KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体， xanomeline能缓解精神分裂症患者的负面症状，如冷漠、社会驱动力减少；此外，它还可以提高认知能力，改善其它精神症状，如幻觉和妄想。2021年11月，再鼎与Karuna就在大中华区开发、生产及商业化KarXT达成独家许可协议。在3期临床EMERGENT-2试验中，KarXT在疗效、覆盖面以及安全性等多个方面表现优异。在疗效方面，从治疗的第2周开始， KarXT治疗组的PANSS总分便显示出有统计学意义的减少，并持续至研究结束；在第5周治疗结束时，KarXT与安慰剂相比，PANSS总分降低了9.6分。