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偶联技术牵手CRISPR!ImmunoGen与Vertex达成全球合作协议

日期: 来源:凯莱英药闻收集编辑:凯莱英医药

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2023年3月1日,ImmunoGen和Vertex Pharmaceuticals(简称“Vertex”)共同宣布,双方达成了一项全球多靶点许可和期权协议。根据协议条款,Vertex有权使用ImmunoGen的ADC技术进行研究,以发现用于基因编辑的新型靶向调节剂;研究生成的靶点,Vertex将有权获得全球独家许可,进行研究、开发和商业化。ImmunoGen将保留所有未授权Vertex的ADC技术的全部权利。

作为协议的一部分, ImmunoGen将获得1500万美元的预付款,并有望获得高达3.37亿美元的期权行权费以及每个靶点的开发和商业里程碑付款;Vertex将负责所有研究、开发和商业化及相关费用。



Part.1

关于ImmunoGen


ImmunoGen成立于1981年,并于1989年11月在纳斯达克上市,在该领域的历史最为悠久,曾与Seagen、罗氏的Genentech同被并称为ADC领域的“三巨头”。公司ADC平台历史悠久,技术领先;构建了靶点筛选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的ADC工具库。

ImmunoGen 的ADC平台

目前,ImmunoGen与第一三共、Seagen被认为拥有当前最强的ADC技术平台。其中,ImmunoGen有超过40年的ADC研发经验,其技术催生了历史销量第一的ADC Kadcyla;第一三共虽是ADC领域的后发者,但独创的DXd Technology ADC平台开发出了当今公认最具潜力的ADC Enhertu;Seagen深耕ADC领域25年,开发出了经典的MMAE毒素和MC-Val-Cit可裂解连接子。

三家公司的ADC平台对比

1)Kadcyla

经ImmunoGen技术催生的Kadcyla,由靶向HER2的单抗Trastuzumab,与微管蛋白抑制剂DM1通过稳定的不可裂解连接子MCC连接而成,是全球首个获批用于乳腺癌的ADC,也是目前商业化最成功的ADC。在Enhertu问世之前,Kadcyla是HER2阳性转移性乳腺癌患者的首选。

临床III期试验EMILIA结果表明,“Kadcyla单药治疗组”对标原有标准疗法“拉帕替尼+卡培他滨组”组治疗HER2阳性转移性乳腺癌:(1)可使患者的中位总生存期从25.1个月延长到30.9个月,延长约半年的生存时间。(2)可使患者的中位无进展生存期由原来的6.4个月延长到9.6个月,提高50%。

2)ELAHERE

ELAHERE(mirvetuximab soravtansine)为ImmunoGen与中美华东合作开发的针对叶酸受体α(FRα)靶点的全球首创ADC 药物,由FRα 结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4 组成。Mirvetuximab将与FRα结合的人源化单克隆抗体,与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后,FRα能够将ADC转移到细胞内部,ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。2022年11月获得FDA批准加速上市。

根据公司发表的ELAHERE 临床三期数据显示,在对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者中,mirvetuximab单药治疗显示出有临床意义的抗肿瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。这些患者既往接受过血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂贝伐珠单抗治疗,并且高度表达FRα。

3)Tusamitamab ravtansine

Tusamitamab ravtansine(SAR-408701)是Sanofi引进ImmunoGen另一款ADC产品,该产品由靶向CEACAM5(又称CD66e)的人源化抗体(SAR408377)通过ImmunoGen开发的N-succinimidyl 4-(2-pyridyldithio) butyrate (SPDB)可切割链接子与细胞毒素DM4偶联。目前,SAR-408701是全球唯一一款靶向CEACAM5的ADC药物

临床前试验结果表明,SAR-408701在多种CEACAM5阳性的异种肿瘤移植小鼠模型(结肠癌、肺癌、胃癌)中显示出抗肿瘤活性,并且具有明确的剂量-应答关系。而具有相同链接子和DM4毒素的平行对照ADC--SAR3419并未表现出抗肿瘤活性。

目前,技术授权许可是ImmunoGen主要的收入来源,引进ImmunoGen ADC技术授权的公司包括:安进、拜耳、罗氏、礼来、诺华、赛诺菲、武田、华东医药等公司。

ImmunoGen的对外授权情况

根据刚刚公开的年报显示,ImmunoGen在2022年总收入1.088亿美元,同比增长55.65%,主要得益于与华东医药、 Viridian Therapeutics的许可和合作协议实现了一次性里程碑付款;此外,与礼来和Magenta Therapeutics签订的协议收到的一次性许可费;同时,ELAHERE 在2022年的产品净收入约 260万美元。



Part.2

关于Vertex

Vertex 是一家全球生物技术公司,投资于科学创新,为患有严重疾病的人创造变革性药物,公司拥有多种批准的药物来治疗囊性纤维化( CF )——一种罕见的、威胁生命的遗传病,且在 CF 方面有几个正在进行的临床和研究项目。Vertex在其他严重疾病中拥有强大的小分子药物管道,包括疼痛、α1 抗胰蛋白酶缺乏症和 APOL1 介导的肾脏疾病。
此外,Vertex 拥有快速扩展的基因和细胞疗法管道,用于治疗镰状细胞病、β 地中海贫血、杜氏肌营养不良症和 1 型糖尿病等疾病。Exagamglogene autotemcel(Exa-cel)是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法,可以提高HbF水平,帮助缓解β地中海贫血(TDT)患者的输血需求,并减少镰状细胞病(SCD)患者的疼痛和血管闭塞性危象(VOC)。2022年11月,Vertex/CRISPR向EMA开始提交exa-cel的生物制剂许可申请(BLA)的滚动上市申请。Exa-cel如果获得批准,将成为首款上市的基因编辑疗法。
公司表示,未来5年内有望推出5款新药,其中包括治疗CF的下一代产品,治疗β地中海贫血和镰刀型细胞贫血症的基因编辑疗法,以及缓解疼痛的潜在“first-in-class”疗法。


参考资料

1、公司官网

2、海通国际、东吴证券


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