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抑郁症具有复杂的神经生物学特征,其发病机制还不明确。女性抑郁症的发生与血清雌激素水平的改变有关。2023年3月17日,武汉大学人民医院李艳教授、王高华教授和刘忠纯教授团队在Cell Metabolism上以 Gut-microbiome-expressed 3β-hydroxysteroid dehydrogenase degrades estradiol and is linked to depression in premenopausal females 为题发表研究论文。该论文报道了肠道菌在女性抑郁症方面的最新研究成果。研究人员系统阐明了肠道菌通过3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)的降解作用降低血清雌二醇从而导致小鼠抑郁样行为的机制。该研究首先通过体外实验证明了女性抑郁症患者的肠道菌群具有降解雌二醇的能力,然后从女性抑郁症患者的粪便中筛选出了一株雌二醇降解菌Klebsiella aerogenes。用该菌对雌鼠灌胃,能使雌鼠血清雌二醇水平降低并出现抑郁样行为。随后,通过全基因组测序,发现K. aerogenes全基因组中具有3β-HSD基因,异源表达3β-HSD基因的大肠杆菌获得了体外降解雌二醇的能力。将能表达3β-HSD酶的大肠杆菌灌胃给雌鼠,能使雌鼠出现抑郁样行为。以上结果表明,肠道菌能通过合成具有雌二醇降解能力的3β-HSD酶,使宿主出现抑郁样行为。武汉大学人民医院李迪博士、孙婷硕士、童永清教授、乐娟硕士和姚钱硕士为论文共同第一作者。李艳教授、王高华教授和刘忠纯教授为论文的共同通讯作者。https://www.cell.com/cell-metabolism/pdf/S1550-4131(23)00053-0.pdf制版人:十一
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