新型冠状病毒感染肆虐全球,有效的新冠病毒疫苗接种不仅可以降低新型冠状病毒的感染率,同时可以降低感染后的疾病严重程度及病死率。有效的疫苗接种对免疫抑制人群尤为重要,但目前国内对恶性肿瘤患者新冠病毒疫苗接种的有效性和安全性认识仍然不足,导致该类人群疫苗接种率低。
基于恶性肿瘤患者接种新冠病毒疫苗的国内外研究进展和临床治疗需求,本专家意见全面依据恶性肿瘤患者的肿瘤种类、抗癌治疗方案和阶段以及病情等复杂因素,详细提出该类人群的新冠病毒疫苗接种建议,以提高恶性肿瘤患者的新冠 病毒疫苗接种率,有效保护恶性肿瘤患者,降低其因新型冠状病毒所致的感染率、重症率、死亡率。
新型冠状病毒肺炎疫情仍处于全球大流行阶段。新型冠状病毒,尤其是目前流行的奥密克戎变异株,具有传染性更强、传播速度更快、感染症状不典型、传播过程更隐匿等特点接种疫苗不仅可以大幅度降低新型冠状病毒的感染率,同时也可以降低感染后的严重程度,可以有效地保护人民生命健康 安全据世界卫生组织国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)2020年发布的全球癌症数据,2020年全球新发癌症1929万例、死亡996万例。而我国2020年新发癌症患者457万例、死亡300万例,新发病例数和死亡例数均位居世界第一。在新型冠状病毒感染疫情中,肿瘤患者是不可忽视的高风险人群,需要切实有效的预防措施。癌症患者因自身及治疗原因,可能处于免疫抑制状态,所以比普通人群更容易感染新型冠状病毒。
免疫抑制患者在持续新型冠状病毒感染期间可能会出现体内病毒突变, 导致免疫逃逸或增强传播能力。免疫抑制患者接种新冠病毒疫苗,不仅能保护患者免受新型冠状病毒感染,还能降低其演化为更危险毒株的风险。
与非癌症患者比较,正在接受治疗的癌症患者发生新型冠状病毒感染重症率、死亡率更高,临床结局可能更差
但现存在癌症患者不在早期疫苗接种人群研究队列中、相关人群担忧疫苗的副作用和影响抗癌治疗效果等阻碍,致使目前我国恶性肿瘤的新冠病毒疫苗接种率甚至低于老年人。目前研究表明,即使新型冠状病毒发生重大突变使 现有新冠病毒疫苗的保护效力可能有不同程度的减弱,但仍然存在保护效果,而且预防变异株所致住院、重症和死亡的效力仍较高。2021年3月至今,我国国家卫生健康委员会、中国临床肿瘤学会等机构,陆续针对不同类型、不同病程的恶性肿瘤患者接种新冠疫苗事宜给出了指导意见;此外,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)、美国疾病控 制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)、 国际老年肿瘤学会、欧洲肿瘤内科学会、 法国癌症免疫治疗学会和西班牙肿瘤内科学会等国外学会也对接种时间、接种剂次进行了建议。- 建议新冠病毒疫苗适用于活动性癌症患者或接受癌症治疗的患者(强推荐,专家意见);
- 正在接受积极癌症治疗(包括实体癌和血液系统 肿瘤)的患者可能对目前的2剂疫苗系列反应不佳, 建议为这些患者接种第3剂mRNA疫苗(中等推荐,非随机试验或观察性队列研究);
- 强烈推荐癌症患者的所有密切接触者接种疫苗, 包括癌症患者的家庭成员、密切接触者和医疗保健人 员,从而保护癌症患者免受感染(强推荐,专家意见)
本专家意见建议已接种2剂次mRNA新冠病毒疫苗的恶性肿瘤患者应在4周后进行第3剂同样剂量mRNA疫苗接种- 接受癌症治疗的实体瘤患者,建议在首次接种新冠病毒疫苗后1年内进行第3剂接种;
- 将接受癌症治疗的新诊断或复发的癌症患者,可优先接种第3 剂疫苗。
无论是否接受抗癌治疗,均建 议接种第3剂新冠病毒疫苗。接受造血干细胞移植和细胞治疗(如CAR-T细胞)的患者:- 所有异基因造血干细胞移植患者,不管移植后多久,均建议接种第3剂新冠病毒疫苗。
新冠疫苗产生的体液免疫对变异株的保护作用会有所下降,导致变异株的突破性感染;但疫苗接种后产生的细胞免疫对变异株可维持在一个较高的广谱水平,是降低重症和死亡风险的关键因素。针对新型冠状病毒的通用保守T细胞表位多肽的疫苗加强剂接种策略,可以大大增强接种者的特异性T 细胞免疫应答,针对所有变异株均可产生保护。这可能是恶性肿瘤患者新冠病毒疫苗接种后疗效欠佳的疫苗加强接种新策略肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、前列 腺癌、淋巴瘤等实体瘤患者建议接种新冠病毒疫苗 (强推荐,专家意见)。使用细胞毒性药物(如蒽环类药物或阿糖胞苷)令预期导致严重/长期免疫抑制的患者、接受靶向治疗的患者、接受免疫治疗(如CD20单抗)的患者、接受异体或自体造血干细胞移植和过继性细胞疗法的患者,均建议接种新冠病毒疫苗(中等推荐,专家意见)。- 根治性手术切除治疗后目前身体情况良好的早期肿瘤患者,或已经完成放化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等至少1个月以上的康复期患者;
(1)恶性肿瘤手术前后正在进行化疗、放疗、免疫治疗等患者:①拟行手术的恶性肿瘤患者应避免在围手术期(术前1~2周至术后并发症恢复出院时)接种新冠病毒疫苗;③正在接受强烈化疗的血液系统恶性肿瘤患者,疫苗接种应推迟到中性粒细胞恢复之后进行;④接受造血干细胞移植和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的恶性肿瘤患者至少在结束治疗3个月后再接种。(2)内分泌治疗出现明显不良反应,需病情稳定后再接种;(3)内分泌治疗联合放化疗、靶向治疗、免疫治疗的情况,需在联合治疗结束后且自身免疫细胞、免疫屏障恢复正常后再接种;(4)肿瘤控制良好、处于复查阶段,但免疫力、身体状况很差,或者存在其他接种禁忌证,暂缓接种。(1)对前1剂疫苗或疫苗任何成分过敏,发生严重过敏反应或全身性过敏反应,是接种疫苗的禁忌证;(2)正在进行化疗的患者不建议接种。开始化疗的2周前或结束化疗1~3个月后,若一般情况稳定可接种;(3)正在进行放疗的患者不建议接种。放疗结束则可进行新冠病毒疫苗接种。(4)正在接受免疫治疗的患者不建议接种。接种新冠病毒疫苗后,可能会产生过强的免疫反应,导致或者加重免疫相关不良反应的产生。(1)腺病毒载体疫苗既往无同类型疫苗使用的安全性数据,建议与医师讨论,权衡利弊、知情选择后接种;(2)晚期肿瘤患者如身体状态较差,且合并多系统疾病,是否接种新冠病毒疫苗建议由其主治医生决定。恶性肿瘤患者接种新冠病毒疫苗应优先于其他疫苗;目前尚无 新冠病毒疫苗与其他疫苗同时接种的数据,新冠疫苗与其他疫苗接种的时间应间隔至少14d。参加肿瘤药物临床试验的癌症患者多为癌症进展期,应优先接种新冠病毒疫苗,并允许在试验期间接种疫苗;接种疫苗的时间应基于抗肿瘤治疗的类型和试验阶段决定。接种疫苗后可能出现的不良反应包括:头痛、发热、咳嗽、接种部位局部红晕、呕吐、食欲不振、腹泻等。一般不需处理,2~3d后大多可自行恢复;如果以上症状持续,需要及时就医。进一步针对不同种类肿瘤、抗肿瘤治疗不同阶段、治疗方案尤其是创新性治疗方案、不同合并症等 深入研究恶性肿瘤患者的新冠病毒疫苗接种策略。另外,针对新冠病毒疫苗接种后疗效欠佳的恶性肿瘤患者,开展通用保守T细胞表位多肽的加强针接种新策略的临床研究很有必要。参考文献:袁静,谭晓华,王福祥,等.恶性肿瘤患者新冠病毒疫苗接种的专家意见[J/CD].新发传染病电子杂志,2022,7(2):1-5. Yuan Jing, Tan Xiaohua, Wang Fuxiang, et al. Expert advice on novel coronavirus vaccination in patients with malignant tumors[J/ CD].Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,2022,7(2):1-5.微信学科群:神经科学群、医学、基础科学等纯科研交流群、硕博交流群和医药投资交流群(微信群审核要求较高,请各位添加小编后主动备注单位研究方向):
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