炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一组发病原因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。5-氨基水杨酸(5-ASA)是治疗IBD的一线药物，但5-ASA的治疗疗效个体差异大，这可能是由于5-ASA被肠道菌群代谢失活，但代谢5-ASA的肠道共生菌和通路目前尚不清楚。近日，美国哈佛大学Curtis Huttenhower等基于132名来自炎症性肠病多组学数据库(IBDMDB)的患有/不患有IBD的纵向队列，结合肠道微生物宏基因组、宏转录组和宏代谢组，解析了肠道微生物乙酰化5-ASA的酶(2023年2月23日在线发表，doi: 10.1038/s41591-023-02217-7)。该研究鉴定出12种之前未被表征的5-ASA乙酰转移酶，分属于两个蛋白质超家族：酰基辅酶A N-乙酰转移酶和硫解酶。其中，分别来自两个蛋白质超家族的代表FcTHL和FpGNAT在体外被验证其具有乙酰化5-ASA的活性。作者也从临床层面分析了IBDMDB和SPARC队列，发现4种乙酰转移酶基因与5-ASA治疗IBD失败相关。该研究首次将特定肠道菌群代谢酶与5-ASA对IBD的疗效相关联，对基于微生物组的精准医学具有一定指导意义。推荐人：姜长涛