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彭孝军院士/杜健军教授《Biomaterials》:"光热“纳米点”通过重新编程癌细胞代谢重新激活“免疫抑制”用于肿瘤治疗"

日期: 来源:高分子科学前沿收集编辑:BioMed科技

乳酸是细胞代谢的重要碳源,在肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥着重要作用。肿瘤中的乳酸可以作为营养物质可以为肿瘤微环境供能,并作为信号分子,以积极地促进肿瘤血管生成、免疫抑制和组织侵袭,因此,解决肿瘤乳酸微环境,提高抗肿瘤免疫治疗效率是肿瘤治疗中的关键因素。

鉴于此,大连理工大学/深圳大学彭孝军院士杜建军教授构建了一种基于半菁染料NR840和肿瘤靶向的两亲性聚合物DSPE-PEG-cRGD并负载乳酸氧化酶的纳米点(PLNR840),用于消耗乳酸,重塑抗肿瘤免疫微环境,增强光热免疫治疗效果。
本文要点

(1)体外实验结果表明,该纳米点具有杰出的光热效果和乳酸消耗能力,可以有效抑制肿瘤细胞4T1、Hepa1-6的体外增
(2)在小鼠活体实验中,PLNR840的PTT作用确保了抑制实体瘤生长的效率和有效性,同时也激发了肿瘤细胞ICD,为免疫治疗提供了免疫原性。其次,LOX通过消耗乳酸调节肿瘤细胞代谢,降低免疫抑制细胞活性(如Tregs和M2型巨噬细胞),有助于重建抗肿瘤免疫微环境。在αPD-L1的协同作用下PLNR840实现了对4T1乳腺癌肺转移模型和小鼠原位肝癌模型均具有很好的抑制作用。综上,这一策略实现了小鼠肿瘤的完全消除,为细胞代谢在光热免疫疗法的潜在用途提供了一种新的思路。

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参考文献:
Lu Y.; Wang Y.; Liu W.; Ma H.; Yang B.; Shao K.; Long S.; Sun W.; Du J.; Fan J.; Liu B.; Wang L.; Peng X: Photothermal “nano-dot” reactivate “immune-hot” for tumor treatment via reprogramming cancer cells metabolism. Biomaterials, 296, 122089 (2023).
原文链接:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0142961223000972
来源:BioMed科技
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