自免领域有望诞生一笔重磅交易。

7月12日，据华尔街日报消息，美国生物医药公司Roivant Sciences即将向罗氏出售其溃疡性结肠炎药物RVT-3101，交易金额可能超70亿美元。知情人士透露，这一消息可能在未来几天内公布。

这笔大额交易把一个国内相对陌生的新靶点TL1A带到业内眼前。

TL1A也属于TNF家族，与昔日药王“修美乐”是同一系列，被证明在炎症性反应和纤维化通路方面都发挥重要作用，是肠道炎症的关键介质，目前全球只有6家左右的公司在研，3家进入临床2期。

就在今年4月，默沙东刚斥资108亿美金收购了同靶点另一在研公司Prometheus。6月份，进度同样靠前的Roivant刚一公布2b期数据，很快就又被罗氏盯上，交易额同样惊人。

TNF靶点上，又要出新药王了？

同类最佳潜质

默沙东收购的Prometheus正是TL1A靶点的黑马选手。

Prometheus公司开发的TL1A 单抗进展更快，去年12月就率先公布对溃疡性结肠炎、克罗恩病的两项2期临床数据。

两项数据都显示出优异疗效，其中对溃疡性结肠炎的数据显示，12周治疗后，主要终点临床缓解率提高 25%，次要终点内窥镜检查改善率提高 30.8%，显著超出了以往疗法。宣布当日，公司股价便大涨166%。

当时，Prometheus的CEO夸赞自家的新药称：这款药集JAK1抑制剂乌帕替尼的功效，以及武田的α4β7单抗维德利珠的安全性于一身。

业内也普遍认为，只要一切顺利，Prometheus公司基本能锁定同类首创及最佳席位。很快，默沙东便斥资108亿美元将Prometheus收入囊中。

没想到，没过多久Roivant便携RVT-3101发起追击。

RVT-3101最初由辉瑞开发，几乎与Prometheus公布数据同时，Roivant宣布：与辉瑞成立一家名为Vant的合资公司，专门聚焦于开发TL1A抗体，其中辉瑞占25%的股份，并拥有美国和日本外的权益。

今年6月，Roivant公布了RVT-3101的2b期数据：14周治疗后，分别有29% 、 36%的受试者实现了临床缓解、内镜改善，到56周时达到36%、 50% ，疗效更好。对于特定生物标志物呈阳性的患者，这一比例甚至更高。

持续不断迭代

据估计，多达 200 万美国成年人患有炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。仅在美国市场每年就超过150 亿美元。

为了寻找解决办法，科学家找到了TNF-α、IL-12/23、IL-17和JAK等多个靶点。但目前，这些疗法要么缓解率低，要么安全性不足，大约一半的患者会在半年到1年内放弃治疗，临床需求很大。

药王“修美乐”正是TNF家族的王牌药物，不过疗效并不显著。2021年，强生旗下作用于全新靶点IL12/23的乌司奴单抗横空出世，同时掀起白介素类生物制剂的热潮。很快，便凭借头对头实验击败阿达木单抗，成为克罗恩病的一线疗法。

但乌司奴单抗疗效并没有比阿达木单抗好太多，而且因为耐药性的存在，治疗需求还是不小。

JAK抑制剂也曾备受关注。此前辉瑞的管线中就有一款JAK抑制剂托法替尼在溃疡性结肠炎领域获批，不过因为存在血栓形成、以及死亡的风险，其在2019年7月被贴上了黑框警告。艾伯维的同类产品也曾受到FDA警告。

TL1A抗体的出现，让业内看到TNF家族的新出路。不到1年，2款TL1A抗体相继宣布2b临床成功，并分别与默沙东、罗氏高额交易，TL1A抗体很快成为炎症性肠病领域的明日之星，也让TNF家族重回业内视线。

除了这几家公司外，梯瓦制药也有一款TL1A抗体药，不过其开发进度稍稍落后，预计于2024年才能完成临床3期。不过，即使只能争当第三，梯瓦还是将其作为公司转型增长的核心。

除了RVT-3101外，Roivant 已经在计划和辉瑞合作开发下一代TL1A定向抗体，目前已进入1期临床。Roivant有权在该抗体临床 Ⅱ 期之前与辉瑞签订全球开发协议，费用五五开，商业化权益双方共享。

这次，TL1A能否站上药王位置？

撰稿｜李傲

编辑｜江芸 贾亭

运营 | 何安盈

图源｜视觉中国

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