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IF=19:中国科学院化学研究所,又一篇创新成果登刊!

日期: 来源:化学科讯收集编辑:
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个体间的遗传变异与高血压控制无效有关。先前的研究表明,高血压具有多基因性质,这些位点之间的相互作用与药物反应的变化有关。快速检测具有高敏感性和特异性的多个基因位点,是有效实施高血压个体化治疗的必要条件。



鉴于此,近日,中国科学院化学研究所王树、吕凤婷,中国人民解放军总医院刘昱圻及陈韵岱合作在《Science Translational Medicine》上发表题为“Sensitive detection of single-nucleotide polymorphisms by conjugated polymers for personalized treatment of hypertension”的研究论文。该研究表明通过共轭聚合物敏感检测单核苷酸多态性可用于高血压的个性化治疗。





图文解读




研究使用基于阳离子共轭聚合物(CCP)的多步荧光共振能量转移(MS-FRET)技术定性分析中国人群中与高血压相关的DNA基因型。在一项对150名高血压住院患者全血样本的回顾性研究中,使用该技术评估了10个遗传位点,成功地识别出了已知的高血压风险等位基因。随后,该检测方法应用于100例原发性高血压患者的前瞻性临床试验,发现基于MS-FRET技术结果对高血压患者进行个性化治疗,与常规治疗相比,可以有效提高血压控制率,缩短血压控制时间。这些结果表明,基于CCP的MS-FRET遗传变异检测可以帮助临床医生快速准确地分类高血压患者的风险,并改善治疗结果。

原发性高血压(EH)是最常见的慢性非传染性疾病,也是心血管疾病最重要的危险因素之一。它是遗传和环境因素相互作用的多基因疾病。尽管高血压治疗有所改善,但由于药物反应的个体差异、疗效不一致和不良反应,数百万高血压患者无法通过降压药达到预期的血压(BP)目标。
抗高血压药物可以分为几个不同的类别,包括钙通道阻滞剂(CCBs),血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs), β受体阻滞剂(β受体阻滞剂),血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)和利尿剂。这些治疗作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、内皮素系统和/或交感神经系统以施加降压作用。遗传、表观遗传、生活方式和环境因素可能会影响高血压的发生和治疗,导致个体对同一种药物的反应在数量和质量上存在差异。遗传和临床药理学研究表明,药物代谢酶、转运蛋白和受体中的基因多态性都可以影响抗高血压药物的药代动力学或药效学特征。不适当的药物选择或不适当的剂量可能会损害治疗,并可能引起严重的副作用。因此,开发基于个体患者基因型的个性化治疗方案将是有利的。
基于CCP的MS-FRET SNP目标检测(图源自Science Translational Medicine )
单核苷酸多态性(SNPs)代表DNA中单个碱基上的核苷酸变异,与广泛的心血管疾病和癌症表型相关。常用的SNP检测方法包括基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱法、自维持序列复制、荧光检测、链位移扩增等。几种传感材料已用于SNP基因分型,包括金纳米颗粒探针、荧光银纳米簇和石墨烯场效应晶体管生物传感器。最近,作者报道了使用阳离子聚[(9,9-双(6′-N,N,N-三甲基铵)己基)芴苯]聚合物(CCP)为基础的荧光共振能量转移(FRET)分析癌细胞DNA基因分型和诊断基因启动子甲基化的方法。CCP可以通过光激发时的能量转移途径将紧密结合的受体荧光团的荧光强度放大一个额外的数量级。这些方法灵敏度高,操作简单,不需要昂贵的设备和费力的样品处理。





小结




综上所述,该研究开发了一种多色荧光检测系统来检测与高血压相关的多个SNPs。该研究开发的系统具有操作简单和高通量检测的优点,为帮助管理高血压提供了一个潜在的有用工具。该系统可用于最大限度地提高抗高血压药物的疗效,并降低高血压失控率,特别是在资源有限的环境中。
来源:iNature







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