胶原蛋白：人体内含量最多的蛋白质。胶原蛋白占人体蛋白质总量的30-40%，主要起维持组织形态、修复损伤等作用。完整胶原蛋白分子量高于300kDa，其在人体内的合成涉及多个酶促反应，有着复杂的三螺旋结构和优良的生物活性，如何高效、安全的体外获取是胶原蛋白产业化的关键，动物提取和基因工程是两大主流制备工艺，现阶段其在活性和安全性维度各具优劣，而领军公司则有效突破技术瓶颈，为终端应用拓展奠定基础。

纵向拆解：产业链一体化程度高，高壁垒支撑高盈利。胶原蛋白原料生产和终端产品开发技术壁垒较高。考虑到胶原蛋白的结构完整性、生物活性直接决定了其应用的有效性，胶原蛋白终端产品生产商大多具备原料自产能力。三大阵营划分：①原料及终端一体化生产商，如巨子生物、锦波生物、创尔生物；②原料及OEM厂商，如聚源生物、创健医疗；③化妆品/医疗器械品牌方，如敷尔佳、丸美股份。我们认为技术壁垒深厚，渠道优势显著，品牌、产品运营能力突出的领军公司有望优先分享行业成长红利。

横向梳理：终端千亿元级市场，颜值经济应用崛起正当时。2021年我国胶原蛋白终端市场规模288亿元，Frost&Sullivan预计至2027年有望扩容至1738亿元，CAGR34.3%，其中，重组胶原蛋白技术的成熟有望加速其终端应用拓展，推动其份额从2021年的38%提升至2027年的62%。分场景看，我们认为：①医疗健康：仍为主要应用场景，2021年市场规模105亿元，涵盖创面敷料、止血材料等子领域；②医疗美容：2021年国内胶原注射针剂市场规模37亿元，早期受制于动物胶原产率、安全性问题，重组胶原技术的成熟和产品的落地有望推动其步入快速发展期；③功能性护肤品：2021年市场规模62亿元，小分子重组胶原蛋白更优的水溶性、吸收性有望拓展其应用；④功能性食品及其他：食品应用方兴未艾，国货亦加紧布局。

产品质量安全问题，注册牌照审批进度低于预期。

胶原蛋白是人体皮肤和骨骼的重要组成部分。近年来，随着科学研究的进步和制备工艺的成熟，胶原蛋白的功效被不断发掘，围绕其开发的终端应用场景和产品矩阵不断拓展，并催生出一批技术领先、研发见长的优秀企业。那么，胶原蛋白有哪些型别？如何评价胶原蛋白的生物活性？其结构和功能又有哪些关联？我们在本章将从技术层面出发，重点梳理胶原蛋白的分型、结构、制备方法及功能，以期为后文进一步的讨论做铺垫。

胶原蛋白是一种生物高分子物质，是组成人体的重要蛋白质。胶原蛋白是人体内含量最多、分布最广的蛋白质，约占人体蛋白质总量的30%-40%；人体内的胶原蛋白广泛分布于结缔组织中，其中90%存在于皮肤和骨头[1]；胶原蛋白的主要功能是维持皮肤和组织器官的形态和结构，同时也是修复各损伤组织的重要原料物质。

人类目前已发现29种分型的胶原蛋白。胶原蛋白分布在人体不同组织器官中，其中Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型胶原蛋白含量最高，Ⅰ型胶原蛋白占总胶原蛋白含量的80%-90%。不同分型的胶原蛋白因氨基酸序列及交联方式的差异而具备不同的理化性质和功能，其中，Ⅰ型和Ⅲ型与皮肤最为相关，Ⅰ型胶原蛋白用于维持皮肤张力和承受拉力，III型胶原蛋白作为皮肤中网状纤维的主要成分，用于维持皮肤弹性。

图表：胶原蛋白的分型、人体分布及主要功能

资料来源：锦波生物、创尔生物招股说明书，《Collagen: Structure and Mechanics》（Peter Fratzl，2008），《Biochemistry of Collagens, Laminins and Elastin》（Morten A. Karsdal，2019），浙江大学，《用于治疗VII型胶原缺乏的组合物和方法》（专利号CN201780031017.5），济宁医学院学报，Health Peace Site，中金公司研究部

胶原蛋白：分子结构&天然生成过程

胶原蛋白在人体内经历四级合成过程，三螺旋结构是其标志性结构。从形态结构来看，胶原蛋白是一种白色、不透明、无支链的纤维状生物高分子蛋白质，依据其在人体内的合成过程，天然的胶原蛋白分子包含四级结构：

► 一级结构-氨基酸序列：由多个氨基酸按照特定序列构成α-肽链。α-肽链包含6个区，依次为信号肽、N-前肽、N-端肽、三螺旋区、C-端肽、C-前肽。其中，三螺旋区具有Gly-X-Y氨基酸重复序列，Gly为甘氨酸，X常为脯氨酸，Y常为羟脯氨酸或羟赖氨酸（在三级结构-前胶原的合成过程中由脯氨酸或赖氨酸经过羟基化修饰而形成）。

► 二级结构-α-肽链：单条α-肽链上的局部相邻氨基酸发生盘曲，形成左手螺旋的空间结构。

► 三级结构-前胶原：前胶原在人体内的合成是一个复杂的过程，涉及羟基化、糖基化等多个反应并需要多种酶的参与，这也是人工合成的胶原蛋白难以形成三螺旋结构的原因。①羟基化：α-肽链上的脯氨酸、赖氨酸残基经过脯氨酰羟化酶、赖氨酰羟化酶的催化，形成羟脯氨酸和羟赖氨酸；由于羟脯氨酸上的羟基后续参与了肽链之间氢键的形成，对胶原蛋白三螺旋结构的稳定性十分重要，因此羟基化是胶原合成的关键环节；②糖基化：在糖基转移酶的作用下，糖类与肽链上的氨基酸残基形成糖苷键；部分研究认为糖基化与四级结构中胶原纤维的定向排列有关；③前胶原的形成：3条α-肽链交错排列，其Gly、X和Y残基位于同一水平上，相邻肽链的甘氨酸和羟脯氨酸之间形成氢键，从而以右手螺旋的方式形成具备稳定三螺旋结构的前胶原；④前胶原进一步形成原胶原：前胶原在信号肽的引导下分泌到细胞外间质，经内切酶水解切去两端的N-前肽和C-前肽，形成原胶原。

► 四级结构-胶原纤维：原胶原平行排列成束，通过共价键交联形成稳定的胶原微纤维，韧性增大，张力加强，溶解度降低，并最终进一步聚集成束形成胶原纤维。

图表：胶原蛋白的三螺旋结构是其发挥生物性能的重要基础

资料来源：《Collagen: Structure and Mechanics》（Peter Fratzl，2008），创尔生物招股说明书，中金公司研究部

人工制备：两大技术路线

两大技术路线：动物组织提取法和基因工程制备法

► 动物组织提取法：即从动物结缔组织（以猪皮、牛跟腱、牛皮为主）中提取胶原蛋白，主要包括酸法和酶法。动物组织提取法是目前应用历史最长、应用范围最广的主流路线，其应用于国内医学领域的首款商品化产品[2]已上市近20年。代表企业包括创尔生物、台湾双美、长春博泰、北京益而康、贝迪生物、崇山生物等。

► 基因工程制备（重组法）：即利用基因工程将人体胶原蛋白基因进行特定序列设计、酶切和拼接、连接载体后转入工程细胞（以大肠杆菌、毕赤酵母菌为主），通过发酵表达生产胶原蛋白及其类似物，代表企业包括巨子生物、锦波生物、暨源生物、聚源生物、创健医疗等。

图表：动物源胶原蛋白与重组胶原蛋白的制备流程

资料来源：创尔生物招股说明书，锦波生物招股说明书，中金公司研究部

两大技术路线对比：生物活性与安全性是主要考量要素。①生物活性：由于三螺旋结构是天然胶原蛋白保持生物活性并实现其功能的重要基础结构，故胶原制备过程中，使其从组织溶出时（动物组织提取法）保持或在工程菌发酵生产中（基因工程制备法）形成完整的（或是近似完整，且可发挥功能的）三螺旋结构，是主要难点；②安全性：动物来源材料提取的胶原具有一定的免疫原性，易激发人体免疫反应，带来过敏、接触部位炎症、发热等不良反应，且原材料中可能存在病毒、病原体，故需通过特定技术在加工过程中将其清除。

► 动物组织提取法：具备天然胶原的三螺旋结构，但尚存安全性隐患

生物活性优势：动物组织提取法的主要优势在于其产物具备完整的三螺旋结构，具有与多种生物分子识别和相互作用的能力；

安全性隐患：①免疫原性：异种蛋白可能导致过敏反应；②病毒隐患：存在携带外源病毒的风险，需要通过特定技术灭活或去除；③细胞毒性：动物源胶原蛋白不溶于水，加工过程中所用的酸、碱、盐溶剂难以脱除完全，可能产生细胞毒性；④储存运输要求较高：动物源胶原蛋白变性温度为40℃，如双美胶原蛋白需全程2-8℃冷链运输。

解决方案：以创尔生物为代表的头部企业通过核心技术研发，可解决安全性难点。创尔生物通过其“免疫原性清除技术”、“原料前处理工序精准加工技术”和“高效病毒灭活技术”，已能够有效清除动物组织中潜在的免疫原性组分，有效控制细菌内毒素水平，并有效灭活病毒、达到高于国家标准的病毒降低系数。

► 基因工程制备法（重组法）：安全性更优，全长氨基酸序列的三螺旋结构尚待研发和验证

安全性优势：重组胶原蛋白的优势在于生物相容性更高、免疫原性更低、漏检病原体隐患风险更低、水溶性更佳、无细胞毒性、可加工性更强（如水溶性和乳化特性）、更易储存和运输（变性温度72℃以上）等；

生物活性疑点：发酵所用的大肠杆菌和酵母菌自身不能合成脯氨酰羟化酶，生成的肽链难以形成三螺旋结构[3]。截至目前，具备全长氨基酸序列且有三螺旋结构的重组人胶原蛋白仍在研发中[4]。

解决方案：头部企业通过不同路径攻克难点：①锦波生物通过DNA重组技术制备的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白，其氨基酸序列的重复单元与人胶原蛋白氨基酸序列特定功能区相同，其功能区域具有164.88°柔性三螺旋结构，其以细胞黏附性衡量的生物活性是人体自身胶原的183%；②巨子生物将脯氨酸羟基化酶与人源胶原基因在大肠杆菌中进行共表达，实现胶原的羟基化，所制备的重组胶原与天然胶原在空间结构上更接近，活性更相似[5]，经过设计，所制备的重组人胶原蛋白多肽[6]能抑制血管内皮细胞生长，并促进细胞的增殖和粘附。

图表：动物组织提取法与基因工程制备法优劣对比

资料来源：创尔生物、锦波生物、巨子生物招股说明书，《一种重组胶原蛋白及其合成和表达纯化方法》（专利号CN200610048946.0），《重组人源型胶原蛋白的羟基化方法》（专利号CN201810707153.8），中金公司研究部

活性之争：如何评价胶原蛋白活性？

如何评价胶原蛋白的生物活性？分子识别能力应为胶原蛋白生物活性的主要判断依据。胶原蛋白因其复杂的分子结构，制备难度大；即使成功制备后，其能否发挥如人体内原有胶原蛋白一样的功效是关注焦点。学术界对胶原蛋白的生物活性判定缺乏统一标准，部分观点倾向于认为胶原蛋白“结构即功能”，也即是否具备完整三螺旋结构是判断胶原蛋白是否能有效发挥作用的标准。但我们结合终端实际应用认为这一观点有失偏颇。

参考“生物活性”的概念，即“通常指内源性或外源性物质与机体相互作用后能引起各种生物效应的特性”，我们认为对于胶原蛋白，其生物活性的判断实质大于形式，应以其是否能在实际应用中观察到功效发挥为依据：①天然胶原由于具备完整三螺旋结构，因而具有明确的生物活性。体现在能通过其三螺旋区域中的带电残基与组织细胞表面的整合素、盘状结构域受体和糖蛋白等分子识别，发挥促进细胞黏附、传导细胞信号及调控细胞生长的作用，进而实现促进组织重建和创面愈合、调控免疫系统、止血等功能[7]。例如，胶原蛋白三螺旋区的Gly-Phe-Hyp-Gly-Glu-Arg序列能够作为位于细胞表面的α2β1整合素的识别位点，促进成纤维细胞的黏附；又如，胶原蛋白通过与血小板复合糖蛋白Ib-V-IX、受体GPVI、α2β1整合素等相互作用，从而激活血小板，促进止血和血栓的形成。②此外，合成的胶原蛋白即使不具备完整的三螺旋结构，也可能借助其功能片段实现分子识别，也可认为具有生物活性。

两套命名规范

现实中“胶原蛋白”一词涵盖了非常宽泛的分子量以及不同的分子形态。基于胶原蛋白的两大制备思路（即动物组织提取法、基因工程制备法），现存两套并行的命名规范。

► 胶原蛋白的动物组织提取法可视作将动物体内的胶原蛋白大分子逆向其生物合成过程提取和拆解的过程，故依据其四级结构，从大到小依次得到三种主要产物。其命名规范以分子结构的完整性和生物活性的强弱作为区分依据：①活性胶原蛋白：从动物组织直接提取的活性胶原蛋白是具备三螺旋结构的天然高分子生物材料，分子量通常大于300kDa，具有区别于明胶、胶原蛋白肽的优良生物活性；②明胶：是活性胶原蛋白在高温作用下的变性产物，三螺旋结构已被断裂，分子量通常为10k-100kDa；③胶原蛋白肽：是活性胶原蛋白或明胶在较高温度下用蛋白酶水解而得的肽混合物，分子量通常低于10KDa，生物活性较低，吸收性、溶解性更优。

► 胶原蛋白的基因工程制备法可视作模仿胶原蛋白在生物体内的合成过程进行合成并逐级组装的过程，其命名规范不以分子量大小为界限，而主要考量其与人体天然胶原蛋白氨基酸序列的重合度和结构相似度衡量。2021年3月15日，国家药监局发布《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》（2021年第21号通告），将重组胶原蛋白分为重组人胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白、重组类胶原蛋白三类，其中：①重组人胶原蛋白：指由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列，且有三螺旋结构；②重组人源化胶原蛋白：指由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段，或是含人胶原蛋白功能片段的组合；③重组类胶原蛋白：指由DNA重组技术制备的经设计、修饰后的特定基因编码的氨基酸序列或其片段，或是这类功能性氨基酸序列片段的组合；其基因编码序列或氨基酸序列与人胶原蛋白的基因编码序列或氨基酸序列同源性低。

分子结构与性能的差异决定了胶原蛋白产物不同的终端应用场景。为了探究胶原蛋白不同结构特点与其功能及应用场景的关系，我们如摘要图表所示进行了梳理，纵轴从上到下对应动物源胶原蛋白分子量从大到小、结构完整性从高到低，以及重组胶原蛋白与人体天然胶原蛋白氨基酸序列的重合度和结构相似度从高到低；横轴则代表不同的终端应用场景，从左到右的不同应用场景对胶原蛋白生物活性的要求也从高到低。

整体来看，胶原蛋白结构与功能的关系呈对角线分布。动物源胶原蛋白中，分子量高于300kDa的活性胶原蛋白多应用于医疗健康、医疗美容等领域；分子量介于10-100kDa的明胶可作为药物胶囊、代血浆等应用于医疗健康领域，亦可作为保健品、添加剂、胶冻剂等应用于食品领域；而分子量小于10kDa的胶原蛋白肽则因其易吸收性，多应用于化妆品和食品饮料领域。就重组胶原蛋白而言，除小分子胶原蛋白片段多用于化妆品、食品外；部分片段结构较为完整及生物活性较强的产物亦可应用于医疗健康、医疗美容等领域。

► 医疗健康-活性胶原蛋白（Ⅰ型为主）-促进细胞生长、止血。胶原蛋白在医疗健康领域常应用于医用敷料、止血材料、组织工程材料和药物载体等产品，主要发挥促进细胞生长和粘附、诱导血小板附着与凝集等功能，这要求胶原具备良好的活性，以与细胞受体识别并相互作用，因而用于医疗健康领域的多为活性胶原蛋白，目前主要来源为动物组织提取的Ⅰ型胶原蛋白，如益而康的牛Ⅰ型胶原蛋白人工骨和海绵、奥精医疗的牛Ⅰ型胶原蛋白人工骨等。

► 医疗美容-活性胶原蛋白和重组胶原蛋白（Ⅰ型、Ⅲ型）-支撑紧致、美白养护。胶原蛋白在医疗美容领域常应用于注射填充材料和皮肤修复类医用敷料。①从分子量看，注射填充材料对支撑性要求较高，常应用具备三螺旋结构的大分子胶原并添加交联剂，如双美的肤丽美，添加交联剂戊二醛；水光针注射材料则主要发挥美白、养护作用，如双美的非凝固型胶原蛋白肤柔美。②从分型看，Ⅰ型和Ⅲ型胶原对维持肌肤紧致与弹性发挥重要作用，皮肤的老化和胶原蛋白的流失（据创尔生物招股书，20岁后皮肤每10年胶原蛋白含量降低7%）及其结构性变化（据创尔生物招股书，婴儿皮肤Ⅲ型胶原占80%，成人皮肤胶原中Ⅰ型占80%，Ⅲ型占20%）密切相关，因此用于医疗美容领域的胶原蛋白主要为Ⅰ型和Ⅲ型，如双美的Ⅰ型胶原蛋白注射剂（猪胶原）、弗缦的85%I型+15%III型胶原蛋白注射剂（牛胶原）、锦波的重组III型人源化胶原蛋白冻干纤维等。

► 化妆品-小分子胶原蛋白肽（Ⅰ型、Ⅲ型）-保湿、抗衰、美白。护肤产品中的胶原蛋白要发挥功效需要建立在透皮吸收的基础上，而活性胶原蛋白分子量较大，较难直接通过健康皮肤角质层吸收进入真皮层，因此胶原蛋白主要的作用通路包括：①大分子胶原蛋白可通过皮损部位吸收，亦可通过毛孔、汗腺等皮肤既有通道经皮吸收；②可通过基因重组、化学合成等制备技术对胶原蛋白分子量进行修饰，以小分子胶原蛋白肽的形式提高透皮吸收效率，并改善胶原蛋白的稳定性及活性。目前应用于护肤品的主要为小分子重组胶原蛋白肽，如可丽金的Human-like®重组胶原蛋白仿生组合（重组I型/III型人胶原蛋白+重组类人胶原蛋白+mini小分子胶原蛋白肽），丸美的全人源胶原蛋白（I型+III型）等。

图表：胶原蛋白流失与人体皮肤老化的关系

资料来源：创尔生物招股说明书，《Topical application and oral supplementation of peptides in the improvement of skin viscoelasticity and density》（J Cosmet Dermatol,   2019），中金公司研究部

图表：皮肤结构及护肤品吸收途径

资料来源：《Skin care in the aging female: myths and truths》（Ushma S. Neill，2012），中金公司研究部

► 食品饮料-明胶和胶原蛋白肽（Ⅱ型等）-改善口感、补充营养。胶原蛋白在食品中的应用形态主要为食用明胶和胶原蛋白肽，分别应用于食品添加剂和保健品。

监管政策随行业成长不断完善。随着胶原蛋白技术、市场的不断发展，监管体系亦不断完善。

► 发布命名原则，厘清重组胶原蛋白材料定义规范。2021年3月15日，国家药监局发布《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》（2021年第21号通告），将重组胶原蛋白分为重组人胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白、重组类胶原蛋白三类，明确了重组胶原蛋白生物材料的核心词和特征词制定原则，为产业方提供命名指导。

► 明确管理分类，动物源胶原类医疗器械统一按Ⅲ类管理，重组胶原类医疗器械不低于Ⅱ类。①动物提取天然胶原蛋白类医疗器械因属于动物源产品，存在免疫原性、病毒传播等风险，已纳入《医疗器械分类目录》（2017版），按Ⅲ类医疗器械管理；②2021年4月，国家药监局首次发布《重组胶原蛋白类医疗产品分类界定原则》，规定重组胶原蛋白类产品的管理类别应不低于Ⅱ类，其中若可部分或全部被人体吸收，或用于慢性创面，应按照Ⅲ类医疗器械管理。重组胶原产品管理标准的明确有利于已具技术储备的头部企业有序开展产品研发、报批及上市，加速技术优势的成果转化。

► 出台行业标准，规定重组胶原蛋白质量控制要求。2022年1月，国家药监局发布《重组胶原蛋白》行业标准，规定了重组胶原蛋白的质量控制要求、检测指标及检测方法等，适用于作为医疗器械原材料的重组胶原蛋白的质量控制，已于2022年8月1日正式实施；并正在编制用于化妆品的胶原蛋白原料的技术标准。行业标准的实施进一步明确了在质量控制、检测及原料方面的监管，我们预计将进一步促进重组胶原蛋白的商业应用。

头部企业引领行业规范化发展。头部企业作为技术水平和产业化进程上的引领方，深度参与行业标准制定，如巨子生物受国家药监局邀请，参与起草我国医药行业标准《重组胶原蛋白》及作为化妆品原料的胶原蛋白的技术要求，同时范代娣博士入选重组胶原蛋白生物材料分类与命名专家组；锦波生物亦为《重组人源化胶原蛋白》医疗器械行业标准的主要参与制定方之一，共同引领行业的规范化发展。

图表：我国胶原蛋白行业监管政策出台时间轴

资料来源：国家药监局，中金公司研究部

从牛源、猪源的胶原提取，或是微生物发酵罐开始，到消费者手中的敷料、注射针剂，胶原蛋白的产业链涵盖原料获取、胶原蛋白生产、终端产品生产、经销、终端渠道等多个环节。那么，胶原蛋白产业链各环节的利益分配格局如何？一支针剂、一片敷料在各产业链环节间如何流转？产业链的一体化程度又在什么水平？我们将在本章围绕这些问题展开探究。

整体来看，胶原蛋白原料及终端产品生产一体化程度高，龙头厂商盈利能力强。胶原蛋白产业链最上游的生产环节涉及畜牧业及生物医药行业，其原料来源丰富、供给充足；沿产业链向下，胶原蛋白大分子的生产存在基因工程制备及动物源提取两条通路，而高质量胶原蛋白的获取需要较高的技术壁垒；沿产业链继续向下，胶原蛋白原料的分子量、结构完整性、生物活性直接决定了其终端应用的有效性，是下游一切应用产品开发的基石，这也使得我国多数胶原蛋白终端产品生产商具备胶原蛋白原料自产能力，产业链一体化程度较高；最终，胶原蛋白终端产品经由医院、医美机构、连锁药房、商超、化妆品连锁店以及线上电商平台等渠道传递至消费者手中。

从产业链的利益分配格局来看，胶原蛋白原料及终端产品的生产为产业链价值最集中的环节。

► 以一片胶原蛋白敷料为例：对胶原蛋白原料及终端产品一体化生产商（品牌商）而言，胶原贴敷料的单片生产成本通常为1.5-1.7元/片（参考创尔生物招股书披露的2017-1H20数据），其中，我们测算原材料成本约为0.8-0.9元/片（参考巨子生物、锦波生物、创尔生物等公司成本结构中，原材料占比约在40%-75%区间，此处假设54%），而其单片出厂价约10-11元/片（参考巨子生物、锦波生物、创尔生物等公司，相关产品毛利率平均为80%-90%），终端售价约在30元/片。对外购胶原蛋白原料的品牌方而言，以同样的出厂价为例，生产成本约6.1-6.9元/片（假设胶原蛋白原料采购成本为40-45万元/千克），对应品牌方的毛利率约30%-40%。胶原蛋白原料及终端产品一体化生产的公司享受高盈利水平。

► 以一支胶原蛋白注射针剂为例：参考锦波生物、双美的招股书和年报，2021年一支胶原蛋白注射针剂的出厂价约为1,100-1,200元/支，其中，生产成本约110-150元/支，对应品牌方的毛利率约为85%-90%；下游经销商以2,000-2,400元/支左右的价格销售给终端医美机构，获得约45%-50%的毛利率，而医美机构则以6,000-8,000元/支的价格销售给终端消费者。

我国发达的畜禽和水产品养殖业为动物源胶原蛋白生产提供丰富的原料来源。动物源胶原蛋白主要原料包括陆源性畜禽（牛、猪居多）的皮、筋腱和骨骼，水产加工中的副产品如鱼皮、鱼鳞、鱼骨；制备过程中还需酸、碱、盐、表面活性剂、蛋白酶等（用于除杂、脱脂、盐析、酸处理等）。

大肠杆菌和酵母为重组胶原蛋白常用的表达系统，来源丰富、可得性高。近年来，基因工程技术的快速发展使得大量的重组蛋白实现有效的外源表达。目前主要的重组胶原蛋白表达系统包括原核体系的大肠杆菌和真核体系的酵母、哺乳动物细胞等，各系统各具优劣，其中：①大肠杆菌表达系统能够在较短时间内获得表达产物，且成本较低，但大肠杆菌表达过程中会产生内毒素，且目的蛋白通常以包涵体的形式表达，故产物纯化困难；②酵母表达系统（包括甲醇营养型酵母、酿酒酵母等）的蛋白表达水平高、成本低，但翻译后加工修饰体系与哺乳动物不完全相同；而③哺乳动物表达系统产生的蛋白质更接近于天然状态，但表达量低于大肠杆菌和酵母表达系统，且操作繁琐、培养基成本昂贵。

胶原蛋白原料及产品环节一体化程度较高，享受高盈利水平。胶原蛋白主要市场参与者包括：

①胶原蛋白原料及终端一体化生产商，如巨子生物、锦波生物、创尔生物、台湾双美等，兼营胶原蛋白原料生产（可能不外售）和医疗器械、化妆品等终端产品，产业链一体化程度较高，从而享受较高的盈利水平，根据各公司招股说明书及公司公告，2021年巨子生物毛利率为87.2%、锦波生物毛利率为82.3%、创尔生物毛利率为79.6%、台湾双美毛利率为86.4%；

②主要经营原料和OEM/ODM业务的公司，如创健医疗（具备重组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ⅩⅦ型胶原蛋白规模化生产能力，拥有重组人源化胶原蛋白品牌悦白之几）、聚源生物（拥有悦丽欣®系列重组胶原蛋白原料，可应用于医疗器械、功效性护肤品、保健品中）、肽源生物（拥有重组蛋白、微生物发酵、脂质体包裹及微乳化三大研发平台）等；

③化妆品、食品、医疗器械制造商等下游应用领域的市场参与者，如敷尔佳、丸美股份、FANCL、Swisse等，往往通过外采胶原蛋白原料，加工成功效性护肤品、功能性食品等终端产品，该类公司整体盈利能力亦处于较高水平，综合毛利率约为50-70%（暂未单独披露其胶原蛋白产品盈利能力数据，以综合毛利率计）。

图表：胶原蛋白原料及产品一体化企业毛利率

资料来源：锦波生物、创尔生物招股说明书，双美公司公告，中金公司研究部

图表：有胶原蛋白产品的化妆品、保健品公司毛利率

注：1）日本FANCL的财年截止日期为当年3月31日，其余公司财年与自然年一致；2）H&H国际毛利率为其成人营养及护理用品业务毛利率，该业务主要包括Swisse、Aurelia品牌
资料来源：丸美股份、FANCL、H&H国际公司公告，中金公司研究部

动物源胶原工艺较成熟，行业格局基本稳定

动物源胶原生产起步较早，目前鱼胶原、牛胶原及猪胶原提取技术发展较为稳定。根据创尔生物招股书，哺乳动物中的牛类仍是动物源胶原蛋白最主要的材料来源，占据超三分之一的市场份额，且占比逐年提升。近年来，海洋生物由于安全性高、易于提取的特点成为新兴研究热点，但由于海洋生物溯源较困难，所以海洋生物源胶原蛋白多用于食品、化妆品领域，较少应用于医学领域。

行业中主要参与者包括兼营医疗器械和化妆品的创尔生物、台湾双美、益而康以及以医疗器械为核心业务的贝迪生物、斐缦医药（原长春博泰）、和康生物等。我们对其进行梳理：

► 原料布局：动物源胶原蛋白主要市场参与者大多自产胶原蛋白原料，其中创尔生物、双美、贝迪生物对外销售胶原蛋白原料，其余公司的胶原蛋白原料以自产自用为主。

► 终端布局：①创尔生物的产品涉及Ⅱ类、Ⅲ类医疗器械、化妆品和功能性食品，布局最为全面；②双美继推出胶原蛋白植入剂（2009年首次取得中国大陆Ⅲ类医疗器械注册证）后，陆续开发出可吸收性胶原蛋白膜、胶原蛋白骨填料等医疗器械，并上市了以胶原蛋白溶液为主要成分的精华液、面膜等化妆品；③益而康的胶原蛋白终端产品包括胶原蛋白海绵、人工骨等Ⅲ类医疗器械，和以面膜为主要品类的化妆品；④贝迪生物拥有医用胶原复配型凝胶敷料（Ⅱ类医疗器械）和医用胶原蛋白海绵（Ⅲ类医疗器械）、胶原贴敷料（Ⅲ类医疗器械），品牌包括肤可新、可即邦等；⑤斐缦医药：拥有弗缦品牌的活性牛胶原植入剂（Ⅲ类医疗器械），产品复合Ⅰ型与Ⅲ型胶原蛋白；⑥和康生物：在中国大陆获批上市的产品为愈立安品牌的口腔用胶原蛋白敷料（Ⅲ类医疗器械）。

► 收入规模：①产品布局全面的创尔生物的收入规模最大，2020年收入为3.03亿元，2021年受营销策略调整等影响，收入同比下降20.8%至2.40亿元，其中胶原产品收入为2.18亿元，占比91%；②双美2021年收入为10.36亿新台币（合约人民币2.39亿元），其中分地区看，来源于中国大陆的营收为2.14亿元，占比90%，分产品看，胶原蛋白植入剂的收入占比为98.8%；③益而康2021年1-11月实现收入0.76亿元；④和康生物2021年收入为5.12亿新台币（合约人民币1.18亿元）。

► 盈利能力：①创尔生物：2021年毛利率为79.6%；净利率为14.2%，同比下降16.1ppt，主要系收入同比下滑的同时品牌宣传推广费用、IPO相关费用和研发费用同比增加所致，2019-20年约在20-30%区间；②双美：2019-2021年毛利率分别为86.5%、81.9%、86.4%，净利率分别为25.4%、27.8%、23.7%，盈利能力处于较高水平；③益而康：2020年受管理层变动等影响，净利率下滑14.6ppt至13.8%，2021年1-11月恢复至17.3%；④和康生物：主营业务除以胶原蛋白和透明质酸为核心原料的生物医药产品以外，还有部分日化用品的ODM/OEM业务，故公司毛利率相对较低，2021年为51.0%，净利率为17.1%。

图表：动物源胶原蛋白领域主要参与者梳理（2021）

注：1）产品类型指公司对外销售的产品，不包括自产自用但不外销的产品，例如台湾双美自产胶原蛋白原料，用于公司胶原蛋白终端产品的生产，但不对外销售；表中公司均自产胶原蛋白原料；2）贝迪生物（2018年4月在全国中小企业股份转让系统终止挂牌）的收入拆分为2016年数据；3）长春博泰医药生物技术有限责任公司于2022年1月更名为斐缦（长春）医药生物科技有限责任公司（简称斐缦医药）
资料来源：各公司官网、公告，国家药监局，中金公司研究部

重组胶原行业方兴未艾，龙头渐次崛起

重组胶原蛋白技术难度大、量产要求高。从技术原理上看，重组蛋白使用大肠杆菌或毕赤酵母表达过程中存在酶促反应以及控制困难等问题，使得高纯度、低抗原性以及高表达量等指标的平衡较为困难，因此大规模量产和商业化推进缓慢。目前能够大规模批量生产的企业如锦波生物和巨子生物等，均因在关键技术上获得核心突破。其中，巨子生物是全球首家实现重组胶原蛋白产品量产的企业，其高密度发酵和分离纯化技术使其重组大肠杆菌靶蛋白在经过一轮加工后回收率达到90%、重组胶原蛋白的纯度达99.9%。我们对重点企业梳理如下：

► 原料布局：重组胶原蛋白市场参与者大多拥有胶原蛋白原料生产能力，其中锦波生物、聚源生物（产能2吨/年）、创健医疗（产能2.5吨/年）、慧康生物、肽源生物对外销售重组胶原蛋白原料，而巨子生物（产能10.88吨/年）的重组胶原蛋白原料以自产自用为主。

► 终端布局：①巨子生物：拥有可复美（皮肤科级别重组胶原蛋白品牌）、可丽金（中高端多元重组胶原蛋白皮肤护理品牌）、可预（用于抑制和缓解皮肤炎症反应）、可痕（用于疤痕修复）等终端品牌，产品类型涵盖医用敷料（Ⅱ类医疗器械）和功效性护肤品，剂型包括喷雾、爽肤水、乳液、精华、面膜、凝胶等，产品形态丰富多元；②锦波生物：重组胶原蛋白产品类型涵盖植入剂（Ⅲ类医疗器械）、医用敷料（Ⅱ类医疗器械）和功效性护肤品，其植入剂“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维”（商品名：薇旖美®极纯Ⅲ型）于2021年6月获国家药品监督管理局批准上市，是我国自主研制的首个采用重组人源化胶原蛋白生物新材料制备的医疗器械；③创健医疗：拥有重组人源化胶原蛋白品牌悦白之几，致力于重组人源化胶原蛋白产品在医药、医学再生、医疗美容等领域的应用，其中，创健医疗负责产品研发和生产，其合资子公司悦白生物负责品牌运营；全资子公司青海创铭医疗器械有限公司拥有重组胶原蛋白凝胶、敷料贴等Ⅱ类医疗器械注册证，主要用于促进创面愈合与皮肤修复、减轻炎症后色素沉着与瘢痕形成的风险，还可以用于口腔黏膜炎的预防和修复等；④慧康生物：拥有化妆品品牌汝新美肌，以重组胶原蛋白和多肽为核心活性成分，产品包括水乳、精华、面霜、面膜等。

► 收入规模：①巨子生物：2021年收入15.5亿元，同比增长30.4%，其中，专业皮肤护理产品收入15.0亿元（可复美品牌收入8.98亿元、可丽金品牌收入5.26亿元、其他品牌收入0.79亿元），占比96.8%，功能性食品收入及其他收入0.49亿元，占比3.2%；②锦波生物：2021年收入2.33亿元，同比增长44.7%，其中，受益于公司新增Ⅲ类医疗器械（重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维）销售，重组人源胶原蛋白产品收入同比增长60.9%至1.63亿元，占比提升至69.8%。

► 盈利能力：①巨子生物：2019-2021年毛利率持续提升，分别为83.3%、84.6%、87.2%，主要系高毛利率的线上直销渠道（2021年毛利率为90.1%）收入占比提升所致；净利率2021年高达53.2%；②锦波生物：近三年毛利率稳定在80%及以上，2021年毛利率为82.3%、净利率为24.4%。

重组胶原蛋白赛道持续吸引参与者入局。据统计，2021年首次取得重组胶原蛋白医疗器械注册证的企业为12家（2014-2020年共3家），1H22新增企业为19家，包括长沙聚源医疗、长沙暨源生物、哈尔滨乾佰纳生物、湖南创健医疗、江苏嘉奥医疗等，相关获批产品均为Ⅱ类医疗器械，且以医用敷料和凝胶为主。整体上，量产困境已经随着头部企业的技术突破升级得到一定程度的解决，我们认为，未来产品形态、种类和用途的革新将成为品牌差异化的关键。

图表：重组胶原蛋白领域主要参与者梳理（2021）

注：1）产品类型指公司对外销售的产品，不包括自产自用但不外销的产品，例如巨子生物自产胶原蛋白原料，用于公司胶原蛋白终端产品的生产，但不对外销售；表中公司均自产胶原蛋白原料
资料来源：各公司官网、公告，国家药品监督管理局，中金公司研究部

图表：重组胶原蛋白医疗器械获批产品数

注：产品检索关键词为“胶原蛋白”、“胶原贴敷料”等，统计结果与实际情况可能有误差
资料来源：国家药品监督管理局，中金公司研究部

图表：重组胶原蛋白医疗器械获批企业数

注：产品检索关键词为“胶原蛋白”、“胶原贴敷料”等，统计结果与实际情况可能有误差
资料来源：国家药品监督管理局，中金公司研究部

胶原蛋白终端产品涉及严肃医疗、消费医疗及一般消费品等多个领域，大多数企业采取专业和大众两条线以覆盖目标消费者。

专业渠道根基稳固，奠定专业品牌形象。胶原蛋白品牌商，尤其医疗器械终端产品多覆盖公立医院、私立医院以及诊所和连锁药房等终端机构，通过深度渗透医疗、医美场景，奠定其专业品牌形象。销售模式上，企业多采用经销为主的销售模式，将产品卖断给经销商，根据锦波生物招股书，2019-2021年公司自有品牌产品收入中有65%来源于经销，经销商稳定的客户资源和销售能力有利于企业抵御下游需求变动冲击，保持经营稳定性。

加码线上及公域渠道布局，提升品牌影响力。尤其对化妆品类目，胶原蛋白品牌商借助线上线下结合的销售网络触达广泛的公域渠道，线下通过经销商、化妆连锁品牌、连锁超市等渠道销售给美容院或个人消费者，线上主要通过电商平台和社媒平台的DTC店铺等。近年来，头部胶原蛋白企业持续加码投入线上电商渠道，创尔生物线上直销收入占比由2017年的39%提高到2019年的56%；巨子生物线上直销收入占比由2019年的17%提高至2021年的44%。

图表：主要胶原蛋白公司分渠道收入及毛利率

注：巨子生物、锦波生物均为2021年数据；创尔生物收入、毛利率为2019年数据、线下专业渠道分布为截至2020年上半年数据
资料来源：各公司招股说明书，中金公司研究部

知识营销、内容营销赋能品牌力建设。营销层面，多采用知识营销和内容营销为主，通过网络直播营销、明星推广以及小红书、抖音等垂直领域的内容营销来加强产品教育，形成内容沉淀，并通过学术交流、前沿成果发布等形式奠定产品专业口碑，例如创尔生物通过举办专业学术交流分享会分享公司最前沿的研发成果，以突出产品专业性，并通过线上与头部明星和KOL合作以及线下举办溯源活动、圆桌会议等活动形式扩大品牌影响力。

为了客观的评价头部企业的公域营销能力，我们从线上销售额体量、渠道布局完善程度、产品品类丰富度、内容营销能力（如小红书累计帖子数）、用户忠诚程度（如各平台粉丝数）、运营能力（如抖音自播占比）等6个维度，重点梳理了胶原蛋白公司的公域渠道布局及营销能力，并将重点公司梳理为三个梯队：

► 梯队一：以巨子生物旗下可复美、可丽金以及创尔生物旗下创福康等品牌为代表，2022年天猫销售额超5,000万元，产品品类丰富，多渠道发力布局。

► 梯队二：以慧康生物旗下的汝新美肌、锦波生物旗下肌频、创尔生物旗下的创尔美品牌为代表，天猫销售额在0.1-0.5亿元区间内，具有一定品牌知名度。

► 梯队三：以重源、肤可新等品牌为代表，销售额小于1,000万元，品牌尚处初建期。

横向对比功效性护肤代表品牌敷尔佳、薇诺娜来看：胶原蛋白领域代表品牌在会员积累、笔记积累数等方面尚存提升空间，但消费者忠诚度、以自播占比衡量的运营能力等维度则不逊于功效性护肤头部品牌。①从线上体量和消费者忠诚度来看，可复美作为胶原蛋白龙头品牌，其天猫旗舰店销售额体量高于敷尔佳、约为薇诺娜的32%，猫旗粉丝数略高于敷尔佳、约为薇诺娜的1/4。②从内容营销能力来看，可复美在小红书的累计笔记数为4万余条，约为敷尔佳的80%、薇诺娜的近30%。③从品牌运营能力来看，截至2023年2月，可复美近90天抖音官旗直播带货240场，低于敷尔佳（520场），高于薇诺娜（228场），但场均带货GMV为15.6万元，高于敷尔佳（7.2万元），低于薇诺娜（16.4万元）；且可复美的自播占比为31.7%，与薇诺娜（32.7%）基本相当。

图表：中国主要胶原蛋白功效性护肤品品牌对比

注：1）净筱品牌数据、明星单品价格（日常到手价，非原价）、抖音带货品牌自播比例数据统计时间为2022年8月，其余数据统计时间为2023年2月；2）净筱未开设天猫旗舰店，其相关数据为淘宝自营店数据；3）抖音带货GMV取飞瓜披露的中值计算
资料来源：久谦数据，天猫官网，飞瓜数据官网，小红书App，中金公司研究部

基于胶原蛋白多样化的分子结构及功能特性，其可广泛应用于医疗健康、医疗美容、化妆品及食品领域。我们将在本章重点梳理以下问题：胶原蛋白有哪些终端应用场景？各应用领域当前市场规模如何？有哪些主要参与者？中长期如何测算胶原蛋白市场空间？如何看待胶原蛋白与再生类材料的对比，未来会形成替代吗？

总体上，我们认为胶原蛋白作为继玻尿酸以后的又一大横跨医疗、化妆品、食品的原料成分，应用场景广泛，市场前景广阔。而已经掌握了核心技术，构建起深厚护城河的龙头公司，有望持续分享相关领域成长红利。

胶原蛋白市场步入加速成长阶段。受益于制备技术的日趋成熟、应用场景的不断发掘、市场教育的持续强化，胶原蛋白市场正迎来快速发展。根据Frost&Sullivan，2021年我国胶原蛋白终端市场规模约288亿元，2017-21年复合增速达31.3%，预计2027年市场规模有望达1738亿元，对应2022-27年复合增速达34.3%。分终端应用场景来看，医疗健康仍为主要应用领域，医美、护肤市场持续扩容。

重组胶原蛋白技术的成熟有望加速终端应用场景拓展。特别的，我们认为重组胶原蛋白技术的日益成熟有望持续推动生产成本的优化和应用场景的拓展，促进胶原蛋白在医美、功能性护肤、功能性食品等领域更广泛的应用。根据Frost&Sullivan，2021年重组胶原蛋白终端市场规模约108亿元，占我国胶原蛋白应用市场规模288亿元的37.7%。相较动物源胶原蛋白，我们认为重组胶原蛋白在免疫原性、安全性等更具优势，Frost&Sullivan预测至2023年重组胶原蛋白的应用市场有望超过动物源胶原，达到271亿元的市场规模，并预计至2027年重组胶原蛋白在多个细分场景的渗透率有望进一步提升，在我国胶原蛋白注射类产品/皮肤修复类医用敷料/功效性护肤品市场的渗透率分别达到88.9%/69.3%/83.2%，加速拓展终端应用场景。

图表：按技术路径细分的胶原蛋白产品市场规模及重组胶原蛋白渗透率（按零售额计，2017-27E）

注：重组胶原渗透率=重组胶原蛋白产品市场规模/中国胶原蛋白产品市场规模
资料来源：Frost&Sullivan，中金公司研究部

基于其止血、修复、促进细胞生长等功效，胶原蛋白广泛应用于医用敷料、组织工程、止血材料、药物载体等医疗健康场景。

图表：胶原蛋白类的医疗健康应用场景、功效及代表品牌梳理

资料来源：创尔生物招股书，《胶原材料在药物缓释和组织工程中的研究进展》（王碧，王坤余，叶勇等，2004），中皓生物官网，佳合医用材料官网，然元医用高科技蛋白线官网，广州中大医疗器械官网，中金公司研究部

医用敷料：止血、促进细胞再生等功效突出，多用于皮肤治疗、创面修复

应用场景：胶原蛋白止血、促进细胞再生等功效突出，有望受益于医美需求及人口老龄化

胶原蛋白医用敷料通常为海绵状、膜片状、凝胶状等，功效体现为：①止血、促进细胞再生功效突出，可加速创面修复，促进伤口愈合；②具有成膜性，成膜后的延展性、韧性较强，具备类似真皮的物理形态结构。

市场规模：胶原蛋白占据医用敷料近三分之一市场，重组胶原蛋白渗透率稳步提升

需求扩容推动医用敷料市场快速成长。随着皮肤修复需求的增长，医用敷料市场处于快速扩容阶段，根据Frost&Sullivan，2021年中国医用敷料市场规模（按零售额计）约259亿元，2017-21年复合增速达40.0%，预计2022-27年的复合增速仍有望保持23.1%的增长。

胶原蛋白占据医用敷料市场约28%，重组胶原渗透率快速提升。根据Frost&Sullivan，2021年，胶原蛋白在我国医用敷料市场的规模约73亿元，占我国医用敷料市场规模的近三分之一。其中，重组胶原蛋白敷料2021年市场规模约48亿元，Frost&Sullivan预计至2027年市场规模将达256亿元，2022-27年的复合增速达28.8%，对应重组胶原蛋白占医用敷料市场的渗透率由2017年的5.2%快速提升至2021年的18.5%，并预计到2027年渗透率将进一步提升至26.1%。

图表：中国医用敷料市场规模（按零售额计）

资料来源：Frost&Sullivan，中金公司研究部

图表：重组胶原蛋白医用敷料市场规模及渗透率

注：重组胶原渗透率指重组胶原蛋白占中国医用敷料市场的占比
资料来源：Frost&Sullivan，中金公司研究部

竞争格局：国货品牌占据主导地位，监管、技术双重壁垒助力头部份额提升

贴片式胶原蛋白医用皮肤修复敷料市场约有59张牌照，具有一定的牌照壁垒。根据国家药监局网站披露，截至2022年6月30日，我国医用敷料市场约59个贴片式胶原蛋白皮肤修复敷料批文。按牌照类别看，II类54个，III类5个（分别为创尔生物旗下的创福康、世纪伟信旗下的澳宜、崇山生物旗下的消加术、珂瑞康生物旗下的珂蕾佳以及贝迪生物，均为本土品牌）；按技术路线看，动物组织提取法的主要品牌包括创尔生物旗下的创福康、崇山生物旗下的澳宜、珂瑞康生物旗下的珂蕾佳等；而重组胶原蛋白路线的主要品牌包括巨子生物旗下的可复美、锦波生物旗下的伯纳赫等。

图表：贴片式医用皮肤修复敷料市场监管要求及III类械主要参与企业

注：截至2022年6月30日，国家药监局共批准7款胶原贴敷料，其中5款为III类，2款为II类，根据2017年8月国家药监局《医疗器械分类目录》，动物源胶原贴敷料统一纳入Ⅲ类医疗器械管理，故此后新申请注册、或原有非Ⅲ类注册证到期（有效期5年）后延续注册的产品均需按Ⅲ类标准报批；主要成分列的括号内指原料
资料来源：国家药监局，珂瑞康生物官网，澳宜品牌官网，中金公司研究部

敷料市场CR5集中度26.5%，胶原蛋白占据两席。中国医用敷料市场集中度较高，根据Frost&Sullivan，2021年CR5约26.5%。从竞争格局来看，位列第一的厂商产品以透明质酸为主要成分；以胶原蛋白为核心功效成分的生产商占据TOP5的两席，其中2021年巨子生物在医用敷料零售额约23亿元，市场份额约9.0%，位列市场份额的第二；此外，硅酮具备一定的改善皮肤病理性疤痕功效，以硅酮为核心成分的生产商占据TOP5的两席。展望后续，我们认为随着医用敷料及胶原蛋白领域监管框架不断完善，有望推动市场份额加速向头部集中；而在技术实力、产业化能力、资质牌照方面有较强优势的头部企业有望抓住机会获得市场份额提升。

图表：中国医用敷料市场前五大品牌情况（按零售额计，2021年）

资料来源：Frost&Sullivan，中金公司研究部

图表：贴片式医用皮肤修复敷料市场主要品牌对比

注：上文所示的贴片式皮肤修复敷料产品管理类别均在II类及以上，统计价格为折扣前价格，统计时间截至2022年6月15日；芙清、绽妍品牌零售额口径为线上天猫和淘宝销售；伯纳赫品牌零售额数据来自公司招股书；敷尔佳、巨子、创尔零售额数据来自Frost & Sullivan
资料来源：各品牌天猫官方旗舰店，各品牌官网，创尔生物招股书，Frost & Sullivan，魔镜市场情报，中金公司研究部

空间测算：胶原蛋白医用敷料需求旺盛，有望打开百亿级成长空间

皮肤修复类医用敷料主要用于医美术后的修复及广义敏感肌人群的肌肤问题改善，我们将皮肤修复类医用敷料的主要消费客群按轻医美人群、广义敏感肌人群两大客群分别测算，预计我国皮肤修复类胶原蛋白医用敷料市场2027年规模将达368亿元：

图表：我国皮肤修复类胶原蛋白医用敷料市场规模测算

资料来源：Frost&Sullivan，世界银行，创尔生物招股书，创福康天猫官方旗舰店，《中国敏感性皮肤诊治专家共识》（何黎等，2017年），中金公司研究部

此外，在组织工程领域，骨修复临床治疗需求缺口较大，胶原蛋白具有良好的生物相容性，作为优质材料应用前景广阔；在止血材料领域，胶原蛋白海绵止血性能好，行业集中度高。在药物载体、可吸收手术缝合线等领域胶原蛋白也有所应用。展望未来，胶原蛋白作为优秀的生物活性材料，有望持续拓展医疗健康领域的多元应用。

胶原蛋白填充剂：市场持续扩容，重组胶原蛋白渗透率有望快速提升

市场规模：透明质酸、肉毒素仍为注射类市场主流产品，胶原蛋白市场快速成长

胶原蛋白作为面部抗衰优选，2021年在医美注射针剂市场[8]中份额仅8.7%。在我国注射类市场中，透明质酸、肉毒素的注射仍为主流，根据Frost&Sullivan，2021年透明质酸/肉毒素市场规模分别为217/139亿元，分别占据我国注射针剂市场规模的51.2%/32.8%。注射类胶原蛋白在我国起步较晚，2021年市场规模仅37亿元，但正处于快速成长期，Frost&Sullivan预计2022-27年复合增速有望达21.7%，高于整体注射类市场的增速18.7%，其在注射类市场的份额占比有望在2027年提升至10.9%。

技术突破+新产品落地，推动重组胶原蛋白渗透率持续提升。2020年以前，我国胶原蛋白注射填充市场以动物源产品为主。随着技术的成熟，2021年锦波生物旗下重组III型人源化胶原蛋白冻干纤维获批，开启了重组胶原蛋白在国内医美的应用，后续还有多款重组胶原蛋白三类医疗器械在审批进程中。据Frost&Sullivan，受益于技术的持续突破及新产品的逐步落地，重组胶原蛋白在注射类市场的渗透率有望从2021年的0.9%提升至2027年的9.7%。

图表：胶原蛋白在中国医美注射针剂市场的规模及占比（按零售额计，2017-27E）

资料来源：Frost&Sullivan，中金公司研究部

图表：重组胶原蛋白在中国医美注射针剂市场的渗透率（2017-27E）

注：图中重组胶原渗透率的分母为中国医美注射针剂市场规模整体（含肉毒素、透明质酸、胶原蛋白、其他四大类生物活性成分针剂）
资料来源：Frost&Sullivan，中金公司研究部

竞争格局：现存产品动物源为主，重组类产品蓄势待发

现有产品：现有5款胶原蛋白III类械多以动物源胶原为主，首款重组类产品2021年获批。截至目前，我国注射胶原蛋白市场共有三家厂商旗下的合计5款产品获批国家药监局的III类医疗器械牌照，分别为长春博泰的弗缦（原名肤美达）、台湾双美的肤丽美/肤柔美/肤力原、锦波生物的薇旖美。从牌照审批历程来看，2009年，双美旗下的肤柔美获批，是中国大陆上市的首款猪源胶原蛋白填充产品；2021年6月，锦波生物旗下的重组III型人源化胶原蛋白冻干纤维（薇旖美）获批，成为我国首款重组胶原蛋白填充剂。

图表：国内已获批上市的胶原蛋白注射类产品概览

注：收入体量已根据实时汇率折算为人民币，长春博泰2019年收入18.4万美元，汇率为1美元=6.8718人民币；台湾双美1H22大陆地区植入剂营收6.08亿新台币，汇率为1新台币=0.2267人民币
资料来源：国家药监局，双美胶原蛋白微信公众号，弗缦FILLDERM微信公众号，台湾双美官网，新氧APP，各公司公告，中金公司研究部

在研产品：未来2-3年重组胶原填充剂产品有望加速落地。在研产品管线中，据公司预计，巨子生物的4款重组胶原蛋白注射剂有望于2024-25年后获批落地，双美生物的第四代胶原蛋白填充剂1H21已处于临床试验阶段，四环医药的复合胶原蛋白填充剂目前正处于临床前阶段，昊海生科亦积极布局基于体内环境智能调节交联技术的智能交联胶原蛋白填充剂。随着管线产品逐渐落地，我们认为后续有望共同推进胶原蛋白的市场教育，为消费者提供多元选择。

图表：部分在研III类胶原蛋白填充类产品概览

注：巨子生物在研管线所处阶段截至2022年4月27日，台湾双美、昊海生科、四环医药在研管线所处阶段截至2021年报，其中，截至2021年报，台湾双美第四代胶原蛋白植入剂已完成252例人体临床试验
资料来源：各公司公告，中金公司研究部

空间测算：医美客群的扩容、胶原蛋白的规模化量产有望共同打开应用前景

我们测算我国胶原蛋白注射类产品市场规模2021年约为37亿元，2027年预计为137亿元，2022-27年CAGR 21.7%，其中，重组胶原蛋白注射类产品贡献大部分增量，我们预计其将由2021的4亿元增长至2027年的122亿元，2022-27年CAGR达36.7%。

图表：胶原蛋白注射类产品市场规模

资料来源：Frost&Sullivan，新氧APP，双美学苑公众号，世界银行，中金公司研究部

VS再生类材料：再生类材料为注射市场新方向，与胶原蛋白填充互为补充

胶原蛋白再生类产品通过刺激体内胶原蛋白再生，实现结构重塑、容积填充的抗衰老效果。再生类产品通常由20%-30%的胶原刺激微球（如PMMA/PLLA/PCL等成分的微球），复配70%-80%的可吸收填充剂（如胶原蛋白/透明质酸/CMC等）制成。区别于透明质酸、胶原蛋白等材料通过注射实现的即时占位填充效果，再生类产品在即时填充的基础上，可利用聚左旋乳酸（PLLA）、聚己内酯微球（PCL）等成分激活体内的成纤维细胞合成胶原蛋白，在注射后呈现渐进式的填充，实现较长效的结构重塑与容积填充的效果，维持周期可长达1年以上。

图表：胶原蛋白再生剂与胶原蛋白注射剂对比

资料来源：国家药监局，双美胶原蛋白公众号，新氧APP，中金公司研究部

考虑透皮吸收性，护肤品领域应用的胶原蛋白往往以小分子胶原蛋白、肽类（由多个氨基酸以肽键联结而成）为主。其中，肽类由于分子量较小，仅含有2-50个氨基酸，不具备完整的三螺旋结构，且获得方法也可采用化学制备方式，故其作用原理与胶原蛋白差异较大。但考虑其为胶原蛋白的水解产物之一，且在皮肤修护领域的功效具有较强的不可替代性，故此处一并讨论。

图表：按功能分类的代表性成分及相应护肤产品概览

资料来源：《胜肽在化妆品中的应用和最新进展》（钟星等，2012），美丽修行，中金公司研究部

市场规模：胶原蛋白功效性护肤市场快速成长

胶原蛋白功效性护肤市场快速成长，重组胶原份额长期有望超越透明质酸。近年来随着皮肤问题频发、及医美微整形的普及，越来越对消费者更加注重产品的成分功效及配方，带动功效性护肤品市场的快速成长。而胶原蛋白及多肽产物作为护肤领域的重要活性成分，其功效及作用机理也逐步受到更多消费客群的认可。根据Frost & Sullivan，2021年我国胶原蛋白功效性护肤品市场规模约62亿元，2017-21CAGR高达40.3%，且2022-27年至有望以52.5%的CAGR成长至775亿元；其中，Frost&Sullivan预计至2027年重组胶原蛋白护肤产品的市场规模有望达645亿元，超越透明质酸（617亿元）、动物源胶原蛋白（130亿元）；对应重组胶原蛋白在中国功效性护肤品市场的渗透率从2021年的14.9%，提升至2027年的30.5%。

图表：胶原蛋白应用于中国功效性护肤品的市场规模（按零售额计，2017-27E）

资料来源：Frost&Sullivan，中金公司研究部

竞争格局：海外品牌在多肽及复合物应用成熟，国内品牌有望凭借重组胶原实现差异化竞争

胶原蛋白的应用：国内重组胶原蛋白头部品牌有望构筑差异化竞争壁垒。目前重组胶原蛋白护肤市场的主要品牌包括巨子生物（可复美/可丽金）、锦波生物（肌频/重源）、丸美股份（丸美/美丽法则）等，产品广泛覆盖水乳/洁面/精华/防晒/喷雾/面膜等品类，巨子生物以四种重组胶原蛋白专利成分，其中mini小分子重组胶原蛋白肽能提升肌底渗透，分子量约217Da，重组I型人胶原蛋白构筑胶原纤维支撑力；丸美研发了重组双胶原专利成分，通过基因工程技术重组表达I型与III型胶原蛋白，分子量约27.3kDa；活性胶原护肤市场以动物源胶原蛋白为主，创尔生物旗下的创尔美、创福康主要提供以动物源I型活性胶原蛋白为主要成分的护肤产品，主打问题肌肤的修复、皮肤屏障的强化等。

图表：国内胶原蛋白护肤市场主要品牌概览

注：可丽金、可复美价格带及SKU数量来自巨子生物招股书（截至2022年4月27日），其余品牌价格带及SKU数量来自各品牌天猫官方旗舰店（截至2022年7月6日），SKU数量、价格带及品类已去除械字号敷料产品、非胶原蛋白产品、组合套装、直播间专享及会员专享产品，价格为券前价格，原液、精华水、精华原液统一归类为精华；品类列指该品牌天猫官方旗舰店中所含有的产品品类，但该品类的产品并非一定含有相应的胶原成分；肌频、重源2021年品牌零售额口径为线上天猫和淘宝销售；可复美、可丽金零售额数据来自Frost & Sullivan，丸美、创尔美零售额来自Euromonitor
资料来源：各品牌天猫官方旗舰店，巨子生物招股书，丸美官网，丸美股份公司公告，创福康官方微信公众号，Euromonitor，魔镜市场情报，中金公司研究部

市场规模：胶原蛋白作为功能性食品的渗透率有待提升，市场方兴未艾

中国胶原蛋白肽行业起步较晚，方兴未艾。含胶原蛋白肽的功能性食品于2000年进入市场，至2005年后本土胶原蛋白肽生产企业陆续成立。胶原在食品中应用多以分子量较低的胶原蛋白肽或明胶的形式，在功能性食品、食品添加剂等领域具有重要应用价值。随着颜值经济、银发经济的发展，消费者对胶原蛋白肽在美容护肤、骨健康领域的需求快速提升。根据Frost&Sullivan针对胶原蛋白应用市场的总规模，以及在医疗健康、医疗美容、功效性护肤品等应用市场规模数据，我们测算2021年胶原蛋白在食品及其他领域市场规模约71亿元，预计2022-27年复合增速有望达到26.6%。

竞争格局：现有参与者以传统保健品企业及日化企业为主，国内厂商正加速入局

入局企业类型多样、产品形态与功效丰富，胶原蛋白食品赛道竞争日趋激烈。当前我国胶原蛋白食品市场参与者主要包括以汤臣倍健、益生堂、H&H Group为代表的保健品及食品企业，及以FANCL、DHC为代表的海外集团，此外，主打功能性食品饮料的本土初创公司正加速入局，华熙生物旗下功能性食品品牌黑零亦推出两款胶原蛋白液态饮料，切入胶原蛋白食品赛道；①产品形态：胶原蛋白食品类型多元，除主流产品以饮料、片状补充剂外，企业亦陆续推出软糖、果冻条、口服液等新型产品，满足消费者多元化需求；②产品功效：胶原蛋白保健食品的主要功效宣称以骨骼及关节健康、口服美容为主，据药智数据，截至2022年7月，我国共有221个含胶原蛋白为主要原料的保健食品，其中，宣传具备增加骨密度/补充皮肤水分/增强免疫力功效的产品分别99/71/42个。

图表：胶原蛋白食品行业公司概览

注：统计截至2022年7月12日，价格带统计已去除非胶原蛋白产品、组合套装、直播间专享及会员专享等产品，价格为券前价格
资料来源：各品牌天猫官方旗舰店（国内品牌），Swisse天猫官方旗舰店，天猫国际（https://tmallchoice.tmall.com/），养生堂官网，姿美堂官网，华熙生物官网，中金公司研究部  

在胶原蛋白制备的前沿技术领域，国内与海外相比处于怎样的地位？在医美等终端应用领域，海外市场又走过了怎样的发展历程，有哪些经验值得借鉴？我们将在本章从原料制备技术及终端市场发展两个维度，复盘全球胶原蛋白市场，以期为国内提供借鉴。

全球胶原制备技术溯源：欧美动物源胶原技术更成熟，我国重组胶原技术国际领先。1）动物源胶原蛋白：欧美国家整体研发和应用更为成熟，我国头部企业达到国际先进水平。2）重组胶原蛋白：我国技术水平国际领先。

终端注射市场发展复盘：胶原蛋白起步较早，透明质酸后来居上。复盘美国注射类市场发展，注射类胶原蛋白最早应用于医美领域，首款胶原填充剂上市早于玻尿酸20年，人源胶原蛋白产品曾一度成为胶原蛋白市场主流。而后，随着透明质酸等填充剂产品先后上市，胶原蛋白在美国的市场份额逐步被后来者取代。除传统填充剂外，再生类产品（刺激胶原蛋白再生）凭借长效、安全、自然等优势亦获得份额提升。

► 胶原蛋白为何被透明质酸后来者居上？1）成本高、价格高；2）存在一定的致敏性及病原性风险；3）适应范围较小，轮廓塑型支撑效果略显不足。

► 展望未来：如何打开胶原蛋白填充剂应用前景？1）重组胶原蛋白技术的发展有望推动产率提升、降低生产成本；2）重组胶原蛋白相较动物源在安全性、免疫原性等方面更具优势，市场教育推进有望加速产品渗透；3）以眼周抗衰细分市场切入，聚焦胶原注射剂的差异化竞争优势。

透明质酸与胶原蛋白均为天然存在于人体中的分子，其下游均可广泛应用于医疗、医美、化妆品、食品等领域。作为一种新兴的生物材料，胶原蛋白会对透明质酸形成替代吗？两者的功效属性有哪些优劣？特别的，从发展阶段来看，透明质酸的产业化进程更为成熟，我们还将在本章通过复盘透明质酸的发展历程，以期为胶原蛋白的发展提供参考。

对比透明质酸：胶原蛋白修复功效强，特定场景下注射效果好。1）医用敷料：从功效来看，胶原蛋白敷料在促进伤口愈合、修复等功效上更具优势；从成本来看，胶原蛋白制备成本较高；从价格带来看，资质稀缺、性能良好赋予胶原蛋白敷料较高的溢价。2）注射针剂：胶原蛋白不易吸水肿胀、不易移位、无丁达尔效应，在特定部位填充效果更优。

类比透明质酸：透明质酸产业发展或为胶原蛋白提供借鉴。回顾透明质酸行业的发展历程，自80年代日本研究利用微生物发酵法工业化生产透明质酸以来，经过40余年的发展，透明质酸行业经历了从动物组织提取法到微生物发酵法的技术更迭，并找到发酵法高产率表达的关键条件，实现了产率大幅提升（2-4g/L提高到12-14g/L）和生产成本显著降低，下游应用领域也由早期的医学领域逐步拓展至化妆品、食品保健和医美等，呈现遍地开花之态。原料产量紧俏和价格偏高，是目前限制胶原蛋白行业下游应用扩张的主要瓶颈。借鉴透明质酸的产业化路径，我们认为胶原蛋白制备技术的进步有望打破产能和成本瓶颈，进一步打开下游广阔的应用空间。

图表：透明质酸钠原料与胶原蛋白原料采购成本对比

注：注射级、滴眼液级、化妆品级透明质酸钠原料价格均为华熙生物售价，重组胶原蛋白原料价格为我们基于巨子生物、锦波生物等公开数据测算
资料来源：敷尔佳招股书，华熙生物招股书，中金公司研究部

图表：不同成分敷料价格带一览

注：上图所列示的贴片式皮肤修复敷料产品中，除创福康的一款III类械产品外，其余产品管理类别在II类及以上；统计价格为折扣前价格，统计时间截至2022年6月15日
资料来源：各品牌天猫官方旗舰店，中金公司研究部

图表：胶原蛋白填充剂与透明质酸填充剂对比

资料来源：新氧，双美胶原蛋白公众号，弗缦FILLDERM公众号，美沃斯公众号，赛洛斯特SLST公众号，《注射填充材料的应用》（邱加恩、李青峰，2015）），巨子生物招股书，中金公司研究部

本文摘自：2023年3月8日已经发布的《化妆品行业专题之六：胶原蛋白，引领美丽健康新时代》

分析员 樊俊豪 SAC 执证编号：S0080513080004；SFC CE Ref：BDO986

分析员 徐卓楠 SAC 执证编号：S0080520080008；SFC CE Ref：BPR695

分析员 彭路璐 SAC 执证编号：S0080522100002；SFC CE Ref：BJT944

分析员 惠普 SAC 执证编号：S0080522070022；SFC CE Ref：BSE005

分析员 林千叶 SAC 执证编号：S0080522060001；SFC CE Ref：BRH815

联系人 黄蔓琪 SAC 执证编号：S0080122070159