服务粉丝

我们一直在努力
当前位置：首页 > 财经 >

对话BRAF：达拉非尼+曲美替尼双靶治疗方案走进医保，真正实现少见靶点“有靶有药”

日期： 来源：医学界收集编辑：


达拉非尼+曲美替尼多重优势，助力完善肺癌少见靶点精准诊疗！




在我国的恶性肿瘤中，肺癌的发病率和死亡率高居首位。所幸的是，肺癌领域的靶向治疗发展极为迅速，除EGFR、ALK等经典突变外，一些少见驱动基因如今也拥有了高效低毒的靶向治疗方案。例如BRAF突变型非小细胞肺癌（NSCLC），经过了化疗、免疫治疗、单靶治疗的一路探索，终于迎来达拉非尼+曲美替尼双靶治疗方案，为BRAF V600突变晚期NSCLC患者带来了长生存获益。

更加惊喜的是，达拉非尼+曲美替尼在国内获批不到一年就成功纳入新版国家医保目录，大幅降低了患者的用药负担，为患者带来了治疗福音。“医学界”特别邀请了佛山市南海区人民医院医院古伟光教授、上海交通大学附属胸科医院储天晴教授、天津医科大学总医院陈军教授畅谈达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变的疗效及其进入医保的临床意义。

检测先行：BRAF检测获国内外指南一致推荐


Q1

  请问BRAF突变的类型有哪些？在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生情况如何？


储天晴教授：BRAF突变按照信号机制和激酶活性主要分为三种类型，I类突变包括V600E/K/D/R等；II类突变包括G464E/V/R、G469A/V/S等；III类突变包括BRAF D287H、V459L、G466A/E/V突变等。BRAF突变中最常见的类型为BRAF V600突变。我国学者进行了一项回顾性研究纳入了8405例NSCLC患者，进行二代测序（NGS）检测，结果显示，BRAF突变频率为2.8%，其中32%为I类突变，21%为II类突变，13%为III类突变。

BRAF在NSCLC中整体突变率为2%~4%，虽然属于少见靶点之一，但是由于我国肺癌患者的基数较大，BRAF突变的患者数量也非常可观。因此，在临床上我们也应当重视BRAF突变患者的治疗。

Q2

  精准检测是精准治疗的前提，结合国内外指南推荐，哪些肺癌患者应进行BRAF检测？


储天晴教授：肺癌目前已经迈入了精准治疗时代，因此晚期的NSCLC患者在治疗前应进行驱动基因检测，明确其基因突变状态，以便医生选择适合的治疗方案。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南一致推荐所有晚期或转移性NSCLC都应进行BRAF分子检测。我国在这方面也与国际接轨，《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》、《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2022》和《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》中一致推荐所有不可手术的III期及IV期NSCLC患者均应进行BRAF分子检测。

靶向药物的出现给患者带来了新的治疗手段，所以更应重视患者的基因检测，充分把握靶向治疗的机会，延长患者的生存。


有靶有药：达拉非尼+曲美替尼带来BRAF突变全线治疗优选策略


Q3

  达拉非尼+曲美替尼方案是我国首个且目前唯一获批用于BRAF V600突变晚期NSCLC的治疗方案，能否请您解读下该方案的疗效？


古伟光教授：目前二代测序已经成为晚期肺癌患者常态化的检测方式，能够检测出EGFR、ALK等常见的驱动基因，相对少见的MET、RET以及BRAF等基因也可检测，得益于检测手段的进步，肺癌诊疗已经迈入精准化，呈现出“有靶有药”的局面。

针对BRAF突变基因，全球注册临床研究BRF113928中[1-2]，达拉非尼联合曲美替尼治疗初治BRAF V600突变晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到63.9%，中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月，中位无进展生存期（PFS）达14.6个月，中位总生存期（OS）达24.6个月，超1/5患者实现五年长生存。

此外，经治的患者接受达拉非尼+曲美替尼治疗ORR为63.2%，中位DoR为9.8个月，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月，约20%患者实现五年长生存。该数据相较过去化疗时代带来了极大的突破，可见精准诊疗对于患者的长生存而言意义重大。

Q4

  除了随机对照试验（RCT）外，近年来真实世界证据（RWE）也越来越受到重视。请问达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600突变晚期NSCLC在真实世界研究中的表现如何？


古伟光教授：临床研究纳入的患者大多经过多种条件的筛选，相较之下，真实世界中患者的诊疗往往会带来更大的挑战。达拉非尼+曲美替尼除了在临床研究中表现出了良好的疗效以外，其疗效在真实世界中也得到了验证。

首先，法国真实世界研究显示，达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变NSCLC患者中位PFS达到16.8个月，中位OS为21.8个月。2021年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会也公布了一项真实世界研究，从数据库6万多例NSCLC患者中筛选出140例BRAF V600突变患者，对比不同一线治疗方案。结果验证了达拉非尼+曲美替尼双靶治疗的患者OS高达29.3个月，相较于免疫联合化疗以及免疫单药得到大幅度延长。

此外，IFCT-2004真实世界研究入组了32个国家54个中心的163例BRAF V600E突变的NSCLC患者[3]，其中一线达拉非尼+曲美替尼的患者44例，结果显示ORR高达82.9%，中位OS超2年，进一步夯实了该治疗方案的一线标准治疗地位。

除了在一线治疗中疗效确切，达拉非尼+曲美替尼在二线及以上治疗中的应用也得到了真实世界研究的验证。一项对BRAF V600E突变晚期或转移性NSCLC患者接受达拉非尼+曲美替尼方案与化疗、免疫、支持治疗作为二线及以上方案的随机试验疗效数据荟萃分析显示，在与多西他赛相比的所有方案中，达拉非尼联合曲美替尼方案在ORR、疾病控制率（DCR）、6个月PFS和1年OS数据对比中疗效最佳：ORR和DCR的优势比（OR）分别为13.21和3.34；6个月进展风险降低72%（HR=0.28），1年死亡风险降低61%（HR=0.39）[4]。以上诸多真实研究数据均表明，达拉非尼+曲美替尼在BRAF V600突变晚期NSCLC患者的全线治疗中展现出了不可替代的优势。


全面可及：达拉非尼+曲美替尼纳入医保，惠及更多患者


Q5

  达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF突变晚期NSCLC获得了国内外权威指南的一致推荐，且目前已经纳入了新版国家医保药品目录，请问您如何看待这对临床实践的意义及影响？


陈军教授：自2003年首个肺癌靶向药物获批以来，截至2023年，肺癌靶向治疗已经走过了20年的时间，肺癌九大核心驱动基因EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、NTRK1-3和HER2及其对应的靶向治疗药物接连面世。BRAF作为其中的重要靶点之一，相应的治疗也获得了广泛的关注。

最新NCCN和ESMO指南将达拉非尼联合曲美替尼推荐为IV期BRAF V600突变NSCLC首选治疗方案。此外，国内的CSCO和中国医学会指南也推荐达拉非尼+曲美替尼用于BRAF V600突变晚期/转移性NSCLC患者的临床治疗。

由于此前达拉非尼+曲美替尼尚未纳入医保，在可及性方面仍存在一定的困难，在2022版CSCO指南中，该方案获得II级推荐。近期，达拉非尼+曲美替尼正式纳入新版国家医保药品目录，大幅提高了药物的可及性，减轻了患者的用药负担，相信未来该方案在指南中的推荐级别将得到进一步的提升。此外，纳入医保后更多的患者也能够在可负担的情况下享受到靶向治疗的获益，延长生存时间。


探索不息：肺癌少见靶点诊疗仍待攻坚


Q6

  请问今后肺癌少见靶点突变诊疗有哪些探索方向？有哪些待完善的工作？


陈军教授：首先，在NSCLC患者中，60%-65%的患者病理类型为腺癌，而腺癌中70%-80%的患者能够检测出相应的靶点。因此，对于这部分患者的精准诊疗是目前探索的重点方向。对于常见的EGFR、ALK等靶点，医患的认知程度较高，治疗手段也更为丰富。但是对于少见靶点，还需要进一步提高医患的认知，推广对少见靶点突变肺癌规范化诊疗的理念。

其次，靶向治疗的前提是有相应的靶点，因此未来还需要进一步提高检测的技术，扩大检测的范围。

最后，靶向治疗最大的难点在于克服耐药，这方面仍需持续探索。随着靶向治疗的发展，靶向药物也会不断的迭代，一代、二代、三代药物的出现也伴随着药物排兵布阵的问题，如何规范化地进行药物的选择，并且进一步提高患者用药的可及性，也是未来探索的一大方向。


专家简介

古伟光 教授

  • 佛山市南海区人民医院肿瘤二科主任
  • 主任医师首届佛山名医南海首席名医
  • 南方医科大学硕士研究生导师
  • 广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会副主委
  • 广东省抗癌协会化疗专业委员会委员
  • 广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会委员
  • 广东省胸部肿瘤防治委员会脑转移专业委员会委员
  • 佛山市医学会胸部肿瘤专业委员会副主任委员
  • 佛山市中西医结合学会肿瘤专业委员会副主任委员
  • 南海区中华医学会肿瘤学专业委员会副主任委员
  • 佛山市医学会精准医学及分子诊疗委员会副主任委员


专家简介

储天晴 教授

  • 海交通大学附属胸科医院呼吸内科，主任医师
  • 中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
  • 中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员
  • 中华医学会中华肺癌学院执行秘书长
  • 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
  • 中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委
  • 中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委
  • 中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长
  • 中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
  • 中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
  • 中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员
  • 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
  • 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员
  • 中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
  • 泛长三角胸部肿瘤联盟专委会委员
  • 上海市女医师协会肺癌专业委员会秘书长
  • 上海市抗癌协会转化医学专委会常委
  • CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人



专家简介

陈军 教授

  • 博士，教授，主任医师，博士生导师
  • 天津市肺癌研究所所长
  • 天津市胸部肿瘤中心主任
  • 天津医科大学总医院肺部肿瘤外科主任
  • 中国老年保健协会肺癌专业委员会主任委员
  • 中国医促会肺癌预防与控制分会副主任委员
  • 中国微循环学会转化医学专业委员会副主任委员
  • 欧美同学会-中国留学人员联谊会医师协会转化医学分会副主任委员
  • 中国医促会胸外科分会常委
  • 中国医师协会胸外科分会委员
  • 《中国肺癌杂志》副主编，《Thoracic Cancer》编委
  • 主持国家级和省部级科研项目38项，发表科研论文270余篇，其中SCI收录130余篇。获得天津市科技进步一等奖，四川省科技进步一等奖和天津青年科技奖在内各种奖项8项


参考文献：

[1]Planchard D,et al.Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAFV600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer:an open-label,phase 2 trial.Lancet Oncol.2017 Oct;18(10):1307-1316.doi:10.1016/S1470-2045(17)30679-4.Epub 2017 Sep 11.PMID:28919011.

[2]Planchard D,et al.Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC:Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis.J Thorac Oncol.2022 Jan;17(1):103-115.doi:10.1016/j.jtho.2021.08.011.Epub 2021 Aug 26.PMID:34455067.

[3]ASCO 2022 POSTER 9082P

[4]Li J,Medha S,Zhao J,et al.Comparative Efficacy of Treatments for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer:A Network Meta-Analysis[J].Advances in Therapy,2018,35.


MCC号TML23031676有效期2024-03-21，资料过期，视同作废。


*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。




文章推荐

相关阅读

  • Alex Plank人物故事：搭建桥梁

  • “ Alex Plank是《柳叶刀关于自闭症未来照护和临床研究重大报告》的作者，同时也是一名阿斯伯格综合征患者。在《柳叶刀》（The Lancet）发表的这篇文章里，Alex讲述了他的成长故事，

  • “我走啦……”26岁男艺人确诊这种病，医生提醒

  • 导 语26岁罹患肺癌，母亲6年前因同样的病去世！近日，曾参加《青春有你3》节目的练习生蒋智豪发文透露，自己患上肺癌，目前已是晚期。蒋智豪今年26岁，他在微博中提到，“这个病让我最爱

  • 每月用药1次！痛风新药两项III期研究成功

  • 3月21日， Selecta Biosciences和Sobi公布了两项III期研究（DISSOLVE I 和DISSOLVE II）的积极关键结果。这两项安慰剂对照、随机临床试验旨在评估两个不同剂量水平的SEL-212在成

  • 关于甲流，我们要知道的是……

  • MEDICINE高烧头痛没力气咽痛干咳肌肉酸最近“甲流”突袭不少人中招今天小编就带大家揭开甲流的“真面目”01甲流是什么？“甲流”是甲型流感的简称，是由甲型流感病毒感染引起的

聚合标签

中国 自己的 美国 都是 疫情 的人 的是 亿元 三星 手机 华为 这款 车型 万元 企业 日本 小米 俄罗斯 民警 项目

热门文章

  • “复活”半年后　京东拍拍二手杀入公益事业

  • 京东拍拍二手“复活”半年后，杀入公益事业，试图让企业捐的赠品、家庭闲置品变成实实在在的“爱心”。 把“闲置品”变爱心 6月12日，“益心一益·守护梦想每一步”2018年四

最新文章

  • 喜报送家中，真情暖人心

  • 一人参军，全家光荣。3月21日上午，西固区临洮街街道武装部部长、后街社区党委书记为辖区现役军人家属送去喜报和慰问祝福。街道武装部部长将喜报送到现役军人家人手中，对现役军

  • 超强沙尘暴袭击下，哪些科室门诊量增加？

  • 不仅仅是呼吸和心血管系统，在沙尘暴期间，消化科、妇科、儿科、耳鼻喉科的门诊和住院风险也均有所增加。撰文 | 凌骏、汪航我国北方正在经历今年以来最强的沙尘天气，有北京、天

  • 中疾控：每日仍有新冠阳性4000人以上

  • “医学界”晚讯，不错过每个医疗热点。中疾控：每日核酸阳性4000人以上据中国疾控中心最新发布的全国新型冠状病毒感染疫情情况，自3月3日以来，我国新冠病毒核酸检测阳性数呈波动下