手性α-烯基取代的2,3-二氢苯并呋喃是一类重要的结构单元，广泛存在于天然产物和合成药物之中，如2-rotenone，remirol，isoangenomalin，megapodiol，angenomalin，phenostereum A 和fomannoxin（图1）。迄今为止，该骨架的不对称合成研究还相对较少，且面临着一些挑战。2007年, Schmalz 教授和Koning教授合作开发了Pd催化分子内的不对称烯丙基化，合成了手性α-取代的2,3-二氢苯并呋喃，但该反应的原料合成比较繁琐（图2a）。两年后，Kitamura课题组通过Ru催化分子内不对称脱氢环化反应实现了一例手性α-烯基取代的2,3-二氢苯并呋喃的合成，但是未对底物普适性进行考察（图2b）。2021年，易伟课题组报道了Rh催化N-苯氧基乙酰胺和共轭二烯的不对称C-H活化/3+2环加成反应，合成了系列烯基取代的2,3-二氢苯并呋喃产物，但对映选择性最高仅有62%（图2c）。
图1. 含手性α-烯基取代的2,3-二氢苯并呋喃结构的生物活性分子
图2. 过渡金属催化不对称合成手性α-烯基取代的2,3-二氢苯并呋喃的方法
近日，复旦大学张俊良/张展鸣课题组在《JACS》上发表题为“Palladium/TY-Phos-Catalyzed Asymmetric Heck/Tsuji–Trost Reaction of o-Bromophenols with 1,3-Dienes”的研究成果。
图文导读
在这项工作中，作者开发了Pd/TY-Phos催化的邻溴苯酚与各种1,3-二烯的Heck/Tsuji-Trost反应，可以方便地合成手性的2,3-二氢苯并呋喃（图3）。该反应具有良好的区域选择性、对映选择性、较高的官能团耐受性和易于扩展的特点。更重要的是，作者通过该方法完成了天然产物 (R)-tremetone和fomannoxin的高对映选择性合成。
作者介绍
张俊良教授，复旦大学化学系教授，博士生导师。主要从事有机合成方法学研究，包括烯炔与小环化学，不对称催化，新型手性催化剂/配体（Sadphos）的设计开发。先后获得国家杰出青年基金、教育部创新团队学术带头人、科技部中青年创新领军人才、上海市领军人才、上海市优秀学科带头人、上海市东方学者(跟踪)、中国化学会青年化学家奖、Thieme Chemistry Journal Award等。主持国家重点研发计划重点专项1项，自然基金委重点项目1项，上海市重大项目1项，面上项目4项，973项目参与2项，子课题负责人1项。
张展鸣青年研究员，复旦大学化学系青年研究员，硕士生导师。主要从事有机合成方法学研究，包括过渡金属催化不对称反应以及新型配体设计开发。目前，已在发表Chem, J. Am. Chem. Soc.，Angew. Chem. Int. Ed.等国际顶级期刊发表学术论文10余篇。主持自然基金委青年项目1项以及博士后项目3项，参与国家重点研发计划重点专项1项以及自然基金委重点项目1项。
参考文献
Youshao Tu, Bing Xu, Qian Wang, Honglin Dong, Zhan-Ming Zhang*, and Junliang Zhang*
J. Am. Chem. Soc., 2023, 145, 4378–4383, DOI: 10.1021/jacs.2c12752
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