肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，俗称“渐冻人症”，被称为“全球五大绝症之首”，是一种严重致残的神经退行性疾病，被诊断为ALS的人的预期寿命很短，大多数患者在诊断后的3-5年内死于呼吸衰竭。早期症状通常包括肌肉痉挛、抽搐、虚弱和僵硬，并不可避免地开始出现运动和语言问题，最终表现为辅助呼吸、瘫痪和不可避免的死亡。在全球预估有16.8万人患此病，有近30个基因被证实与ALS的发病相关，其中超氧化物歧化酶1（SOD1）突变的患者约占2%。

截至目前，只有三款治疗ALS的药物被FD批准，分别为Relyvrio、利鲁唑和依达拉奉。但这些药物仅能延缓ALS的病情进展，而无法彻底治愈。因此ALS存在巨大的未满足临床需求。

据统计，近几年ALS药物的市场份额呈逐年增长的趋势。根据Grand View Research的数据，2018年全球ALS治疗市场规模约为5.4亿美元，预计到2026年将达8.9亿美元，2019-2026期间CAGR将为5.8%。

目前全球有上百款ALS新药在研，其中针对SOD1突变的在研新药十余个，进展最快的是渤健和Ionis联合开发的Tofersen，目前欧洲药品管理局（EMA）已接受其上市许可申请（MAA），PDUFA目标日期定为2023年4月25日。Tofersen是一种鞘内给药的反义寡核苷酸类（ASO）药物，通过诱导RNase H酶介导的SOD1信使RNA降解来减少SOD1蛋白合成。

另一方面，随着CGT技术的快速发展，越来越多的企业渴望能够开发出针对ALS“疾病根源”的药物，将这种新的治疗模式应用于ALS的治疗，并且取得了积极的进展，最快已步入临床3期。

Ractigen Therapeutics（中美瑞康）是一家于2016年成立的生物制药公司，也是RNA激活(RNAa)技术的先驱。中美瑞康联合创始人&CEO李龙承博士，于2006年在国际上首次发现并命名“RNA激活”现象，从而开创了一个全新的研究领域。RNAa是目前为数不多的可以有针对性地激活内源性基因表达的技术之一，可以治疗许多以前无法治愈的疾病和遗传性疾病。

公司拥有多项早期管线，针对CNS、肿瘤、肝脏等多种类疾病开发 first-in-class 的小核酸药物。其中完成体内概念验证的项目有5个，进入IND-enabling开发的项目有2个（一个肿瘤和一个神经退行性疾病项目）。领先项目预计在2023年下半年向美国FDA申报IND并启动I期临床。

中美瑞康自主研发了2个技术平台：“Smart-TTC”saRNA药物发现与开发平台，与SCAD（Smart Chemistry-Aided Delivery）智能化学辅助递送系统。SCAD是一个通用性的可实现高效和持久小核酸药物肝外递送的技术平台，是一种内置于治疗性双链 RNA（例如 siRNA 和saRNA）中的新型递送系统，它能够实现广泛的组织分布、高效的细胞摄取和内吞体逃逸能力，体内活性与安全性皆已得到实验验证，同时其工艺放大简单。目前，中美瑞康已对SCAD完成了非常充分的前期开发，也将在肺部以及眼球内进行递送测试工作。