8月25日，阿斯利康加入起诉大军，就《通货膨胀削减法案》的药品价格谈判部分向美国卫生部提起诉讼。

与另外几家公司不同，在这份长达44页的起诉状中，阿斯利康提到一个此前没被广泛关注的地方：孤儿药。

阿斯利康认为：孤儿药目前可以不参与美国医保谈判，不用降价。但这只适用于申报了单一罕见病适应症的药品，也就是真正的“孤儿药”。一旦申报药品还有其他适应症，就要过价格谈判这一关。

阿斯利康提出的这个问题，其实关系到不少跨国药企，甚至是不少国内企业在美国的市场前景。

《孤儿药法案》是美国药品审批的一项特殊政策，1983年颁布实施，鼓励药企研发针对罕见病的药物，并给出了实实在在的优厚政策支持：包括临床试验费用税收减免、免除NDA申请费用、上市后7年美国市场独占权等，美国的罕见病认定标准和其他国家略有不同，只要每年发病人口小于1/1500，或者每年患病人数少于20万人，就属于罕见病。按照这个标准，一些不常见的肿瘤都属于罕见病。

君实生物的PD-1特瑞普利单抗目前正在美国申报的鼻咽癌适应症，走的就是“孤儿药资格”这条申报路径。

由于《孤儿药法案》的优惠力度实在太大，药企一般会在指定研发策略时，有针对性地研究一个或几个罕见病适应症，以享受政策红利，然后再开发更多适应症。据统计，2021年FDA批准的新药中超过一半的药物属于“孤儿药”。尤其在肿瘤药中，孤儿药的比例达到7到8成。

这样一来，强生和艾伯维开发的伊布替尼、阿斯利康的卵巢癌药物、PARP抑制剂奥拉帕尼，竟然在美国都属于孤儿药，只因为当初开发时包含了罕见病适应症。

如今，《通货膨胀削减法案》把这些针对多种适应症的“孤儿药”都拉到价格谈判的范畴，令所有巨头公司都忧心忡忡，尤其是阿斯利康。

2020年，阿斯利康刚斥资390亿美元，溢价收购了罕见病制药公司亚力兄，希望借助孤儿药鼓励政策在美国市场尽快推出更多新品，快速回笼收益。但如今，新法案如果尘埃落定，阿斯利康的计划很可能泡汤：一旦被认为不再是真的“孤儿药”，美国政府就可能实施砍价。

而且，美国已经有判例表明，孤儿药的审批及优惠条件正在收紧，不仅把政策漏洞补上了，还限制孤儿药的数量。

近期，美国第十一巡回上诉法院的一份裁决判定显示：一种罕见病只能对应一款孤儿药，除此以外，其他治疗这种病的药物都不能再通过孤儿药审批。

美国的审批风向发生了很大的变化，值得国内制药公司警惕。

向FDA争取孤儿药资格认定，是国内不少企业“出海”的一条捷径。据报道，2014年至2020年，中国药企共拿下66个孤儿药资格认定，其中2020年一年就拿下37个，超过以往历年的总和。

不完全统计，亚盛、恒瑞、百济神州、正大天晴等企业都有在研药物拿到过美国的孤儿药资格认定。亚盛拿的数量就不少，君实生物仅PD-1特瑞普利单抗一款，就拿下五个孤儿药资格认定。

对中国企业来说，“加快美国上市”是申报孤儿药资格的最大动机。前几年医药行业火爆的时候，一个孤儿药资格都有可能让股价连番上涨。不少企业利用孤儿药政策一方面给自己公司带来利好，另一方面也想尽快抢占美国市场。

药明康德等CRO公司甚至还向中国药企推出美国孤儿药申报服务。

如今，孤儿药申报的路径并未堵死，但申报上市后的市场价值很可能会打折扣。毕竟“罕见病适应症换入场券”的上市模式有可能会遭遇美国医保的砍价，到时候业绩估算、公司估值等都会受到影响。

阿斯利康上诉，认为美国新的法规不符合《孤儿药法案》当初制定时激励研发的初衷，会影响到罕见病药物的创新。

目前，美国尚未对阿斯利康的上诉有所回应。

撰稿丨李傲

编辑｜江芸 贾亭

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