2023年2月14日，山东大学齐鲁医院心血管功能与重构实验室张澄、张猛课题组在The FASEB Journal的最新特刊：Emerging Mechanisms and Therapeutic Targets in Cardiovascular Immunology中发表了题为“Heterogeneity of macrophages in atherosclerosis revealed by single-cell RNA-sequencing”的综述。该综述更新并讨论了使用单细胞测序技术对小鼠和人类动脉粥样硬化病变中巨噬细胞亚群的定义和分类，总结了不同的巨噬细胞表达模式和功能特征，为动脉粥样硬化的免疫治疗研究提供更加全面的方向和靶点。

近年来，单细胞测序技术取得了迅速发展，通过绘制基因表达图谱和锚定特定亚型，将心血管疾病领域研究带入了新时代。巨噬细胞的基因表达和功能特性在不同亚群各不相同，并参与动脉粥样硬化的发生、稳定、消退和破裂的不同发展阶段。因此，深入总结巨噬细胞的分类，表型，基因表达模式和组织特异性定位等，对研究不同巨噬细胞亚型在斑块稳定性和病变发展中的特定作用意义重大。

该综述总结了巨噬细胞的经典分类的不足之处，并强调了新评分体系对巨噬细胞交叉表型进行综合评估的重要性。炎性和泡沫化巨噬细胞亚型的基因表达模式不同，主动脉中的分布位置也存在明显的差异。内膜和外膜驻留型巨噬细胞分布部位不同并发挥不同的作用，与Willemsen等2020年以来的总结相比，总结增加了新出现的巨噬亚型，特殊巨噬亚型的种类更加丰富全面，如IFN诱导的巨噬细胞、腔巨噬细胞和SMC衍生的巨噬细胞等。此外，巨噬细胞的亚型还可由特定标记物识别，例如 Birc5hi增殖性巨噬细胞，TREMhi巨噬细胞，分别在动脉粥样硬化病变中发挥特定功能。

与小鼠动脉粥样硬化巨噬细胞的基因标记组成相似，人动脉粥样硬化病变中同样检测到炎症巨噬细胞、驻留型巨噬细胞、泡沫巨噬细胞和TREM2hi巨噬细胞等，并具有相似转录特征和功能富集，该一致性表现有助于临床转化的进一步应用。当然，在人类动脉粥样硬化病变中存在独立的新型巨噬细胞亚型，如CD163+巨噬细胞，其与动脉粥样硬化斑块进展和微血管分布密切相关。

综上所述，对小鼠和人类动脉粥样硬化病变的单细胞研究总结揭示了巨噬细胞的异质性，提示单细胞技术对于识别动脉粥样硬化病变中的巨噬细胞亚群和基因表达至关重要，为未来动脉粥样硬化免疫治疗和精准医疗靶点探索提供有力支持。