高血压长期控制不良会损害心脏、肾脏、脑等器官，引起各类心血管疾病相关事件发生。使用2种及以上的降压药，血压仍无法得到有效控制（＞130/80 mm Hg）被称为“未控制的高血压”。若在改善生活方式基础上，联合使用3种不同类型降压药，每种药物都达到最大使用剂量，血压仍然无法达标，或是至少要使用≥4种药物才能达到降压目标，称为“难治性高血压”。
未控制的高血压和难治性高血压的潜在原因为醛固酮升高，这种升高与血压升高呈正相关，原因可能是醛固酮促进了水钠潴留、炎症、动脉硬化和氧化应激等，导致血压难以得到控制。因此，通过抑制醛固酮合酶来减少醛固酮的合成，十几年来都是高血压治疗的药物策略。
在研新药baxdrostat是一种小分子高选择性醛固酮合酶抑制剂，既往BrigHTN的2期试验结果证实baxdrostat可显著降低难治性高血压的血压水平，为临床治疗难治性高血压提供了潜在新选择。另外一项HALO试验则探索baxdrostat在未控制的高血压患者中的治疗效果。
正在火热进行中的2023年美国心脏病学会年会（ACC）最新研究专题（Late-breakers）专场公布了HALO试验结果，结果证实baxdrostat未能显著降低患者血压，但也未增加高钾血症发生风险，在安全性和耐受性方面表现普遍良好，且三种剂量均有降低醛固酮的作用。事后分析发现，坚持服用2 mg的baxdrostat的患者，安慰剂校正后，收缩压降低7.9 mmHg，这一结果是否与患者依从性有关，有待后期试验进行验证。
截图来源：ACC
HALO是一项2期随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验，共纳入249位受试者，平均随访8周。纳入标准：所有患者均使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），或血管紧张素受体阻滞剂（ARB），或是ACEI/ARB+噻嗪类利尿剂，或是ACEI/ARB+钙通道阻滞剂，坐位血压均≥140 mm Hg。将患者按1：1：1的比例随机分配到0.5 mg组（63例）、1 mg组（62例）、2 mg组（60例）和安慰剂组（64例），每日用药一次，持续治疗8周。主要终点为治疗8周后平均坐位收缩压较基线的变化，次要终点为平均坐位舒张压变化、收缩压≤130 mmHg的患者比例等。
主要终点：使用baxdrostat未能显著降低收缩压
结果显示，0.5 mg组、1 mg组、2 mg组和安慰剂组的平均坐位收缩压分别降低17 mmHg、16 mmHg、19.8 mmHg、16.6 mmHg，差异无统计学意义（P＞0.05）。
治疗8周，所有baxdrostat剂量在安慰剂校正后均未达到主要终点，即0.5 mg组、1 mg组、2 mg组平均坐位收缩压相校安慰剂组降幅差-0.5 mmHg、0.6 mmHg、-3.2 mmHg，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
次要终点：平均坐位舒张压和收缩压＜130 mmHg的患者比例均无差异
治疗8周，0.5 mg组、1 mg组、2 mg组和安慰剂组的平均坐位舒张压分别降低5.8 mmHg、5.0 mmHg、5.4 mmHg、5.9 mmHg，差异无统计学意义（P＞0.05）。
治疗8周后，0.5 mg组、1 mg组、2 mg组和安慰剂组坐位收缩压＜130 mmHg的患者比例分别为57.1%、53.2%、71.1%和56.3%，差异无统计学意义（P＞0.05）。
安全性和耐受性：普遍表现良好
当醛固酮分泌减少，患者容易出现高钾血症，这也是抗醛固酮类药物可能带来的不良反应。从本次研究结果来看，baxdrostat并未增加高钾血症的发生风险，即治疗8周后，0.5 mg组、1 mg组、2 mg组和安慰剂组高钾血症的发生率分别为0%、1.6%、5.0%、1.6%。
3种类剂量的baxdrostat均可减少醛固酮，且最高剂量的baxdrostat还可以显著增加血浆肾素活性。
小结
总之，baxdrostat未能显著降低患者血压，但也未增加高钾血症发生风险，在安全性和耐受性方面表现普遍良好，且三种剂量均有降低醛固酮的作用。事后分析发现，坚持服用2 mg的baxdrostat的患者，安慰剂校正后，收缩压降低7.9 mm Hg，这一结果是否与患者依从性有关，有待后期试验进行验证。
编辑 | succy
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