生殖医学是探究生命本质、守护生命健康的重要学科,当前,第四次科技革命正在重塑生产力“新质态”。面对“万物互联时代”,对生命本质进行“再深入”研究,并在此基础上加深生命科学与信息技术等多领域融合,是引领新一轮科技革命的重点。作为我国生殖医学学科重要起源地之一,北大妇产学科生殖医学专科要聚焦新时期国家健康生育需求,为我国生殖医学突破导入新的发展“基因”,始终保持北大生殖医学的国际顶尖学科地位。
一、北大生殖医学是我国健康生育事业的重要起源地和发展引领力量
20世纪60年代开始,人类生殖基础研究逐渐起步。随着人体外受精-胚胎移植成功,1978年在英国诞生了世界上第一例试管婴儿,成为人类生殖医学发展的重要里程碑。1988年,在张丽珠教授的带领下,我国内地首例试管婴儿诞生在北京大学第三医院生殖医学中心。尽管起步晚于世界10年,但北大生殖医学一直在攻克生殖障碍疑难关键问题中不断迎接挑战、引领前沿,在人才培养、医疗服务、知识体系创新、技术创新与转化、建言资政、学科影响等方面取得了丰硕成果。
北大生殖医学学科的发展历程可以追溯到20世纪60年代初建立的我国首个生殖内分泌研究室。近十年,学科发展迅速,高水平多层级平台建设体系不断完善,先后获批成为国家妇产疾病临床医学研究中心、国家产科专业医疗质量控制中心主委单位、国家辅助生殖技术质量管理专家组组长单位和国家妇产住院医师规范化培训重点专业基地等,2023年又新获批女性生育力促进全国重点实验室。以此为依托,学科培养形成了一支传承有序的临床-基础-转化相融合的研究队伍:由乔杰院士作为学科带头人,拥有包括国家杰青、优青、北京市各类优秀人才等组成的专家团队是学科可持续发展的根本保障,其中3位专家入选全球前1%顶尖科学家。目前,北大生殖医学学科已发展成为国际最大、技术最全面的生殖医学中心,持续提供高水平的医疗服务保障,接诊患者中一半以上为疑难病例,实施辅助生殖技术超过30万例,临床治疗成功率比美国疾病控制与预防中心报告的全美数据高出10%。临床水平的不断提升源于不懈探索的医学科技创新。学科从“七五”开始攻关生殖障碍疾病诊治,积累了深厚的理论基础。学科系统揭示了卵成熟障碍性疾病的代谢与免疫协同调控发病机制;国际首报肠道微生物在复杂生殖内分泌疾病中的作用机制,为生殖疾病新药研发提供了新靶点,提出“肠治”新策略。进一步着眼“0-1”,引领国际单细胞多组学研究,突破人类生殖细胞研究技术瓶颈,系统解析人类生殖全周期生殖细胞与胎儿发育调控规律,为疑难不孕、流产、胎儿畸形、出生缺陷病因确定提供依据。学科还国际首创胚胎植入前遗传学诊断新技术,诞生世界首例高精度胚胎遗传诊断试管婴儿,在生育疾病源头攻克出生缺陷复杂遗传疾病的胚胎诊断难题,实现200余种遗传疾病的精准诊断,并在全国50余家中心推广应用。针对“卡脖子”的生育力评估与保存技术和产品,学科进行了系统攻关,自主研发出生殖细胞冻存系类产品,建成中国新模式卵子库和卵巢组织库,开发全球首款个体化促排卵用药指导工具,获批专利成果50项并实现转化落地。为了带动我国生殖医学整体发展,北大生殖医学依托国家辅助生殖技术质量管理专家组组长单位、国家妇产疾病临床医学研究中心、国家产科专业医疗质控中心主任委员单位建设,构建了覆盖31省市自治区、14家省级分中心的国家妇产疾病临床中心协同研究网络,牵头开展评估不同的辅助生殖技术及方案对不同类型不孕夫妇的治疗结局,以多中心高质量的临床研究为国际指南修订提供“一级循证证据”。从科学研究到政策建言,北大生殖医学学科不断贡献智库力量,牵头推动我国健康生育政策持续完善:为国家生育政策调整提供数据支持;牵头国际国内团队完成柳叶刀妇幼健康特邀重大报告,部分数据和建议纳入两纲;向中共中央办公厅等部门提供完善全生育周期社会服务体系、强化生育力保护保存体系等建议,得到重视并被采纳。学科的飞速发展也受到国际同行广泛认可,学科建立了国际首个人与小鼠胚胎发育遗传数据库,至今已有来自123个国家和地区、64万余人次的学者访问,同时牵头主办生殖发育与遗传国际学术会议等。通过不断开放共享交流,学科正快速提升国际影响力。
综上,在前期学科建设过程中,团队产出了一系列具有国际影响的重大原创成果,包括在国际七大顶尖期刊发表有影响力的研究论文;获得多项国家级科技进步奖、省部级奖项等;专利成果转化率达到66%;并牵头组织编写行业指南共识16项。放眼医学发展全领域,在北大“临床医学+X”和“医学+X” 战略下,生殖医学学科也通过与代谢免疫、肿瘤、药学等多学科、多领域的融合创新,成为北大临床医学学科发展和交叉合作的标杆,为多领域协同攻关和自身突破找到了更多探索切入点和发展契机。
二、新时期生殖医学学科战略需求与定位
当前,推进健康中国建设,积极应对人口老龄化已经成为国家战略。国家高度重视和支持生殖健康领域发展,在中长期科技发展规划、“十四五”规划,以及二十大报告中均强调了“提高人民生殖健康水平,建立生育支持科技体系”这一重大需求。而与此同时,我国生殖医学面临的主要矛盾已经在“攻克生殖障碍”的基础上增加了“提升生育力”的新要求。人口规模下降、生育能力下降、不良妊娠高发正让我国面临严峻的人口生育危机,严重威胁我国人口安全和可持续发展。具体来看,2021年我国出生人口数量较2016年下降40%,2022年第一次出现人口负增长现象,均提示我国人口形势已进入关键转折期,影响社会各方面长期可持续发展。生育率持续走低的背后,一方面是因为育龄人口数量下降、生育意愿下降;另一方面则是由于自然年龄增大导致的生理性生殖衰老和由于内外环境因素诱发的病理性生殖衰老使育龄人群“想生生不出”“想生生不好”。因此,北大生殖医学亟待从“生殖医学知识体系构建-技术体系完善-社会服务”“三位一体”再出发,瞄准发展优势,推进战略布局,集成攻关促进生育力,定位建设生殖医学专科与交叉型人才培养基地以及生育力促进关键科技创新与服务体系两方面,实现引领国际前沿的生殖医学知识理论体系、建设国际竞争力的核心技术创新与服务体系、培养国际领军的学科学术带头人与学科骨干的目标。
通过对标日本九州大学、斯坦福大学妇产科、剑桥大学戈登(Gurdon)研究所、哈佛医学院细胞生物学院等优秀团队,目前北大生殖医学学科的三大发展优势方向如下:一是配子胚胎发育及遗传诊断,二是生殖内分泌疾病机制解析及诊治新策略,三是辅助生殖新技术研发。北大生殖医学在这三个方向均具有明显的国际领先优势,高水平基础研究成果数量遥遥领先。在此基础上,我们进一步分析明确了学科“国际并跑”的研究领域,后续将系统化理论体系建设和技术创新与转化应用作为学科发展的重要突破点:前者主要聚焦卵子发生、早期胚胎发育、胎儿生殖细胞、生殖细胞老化、生殖表观基因组等;后者则重点着眼胚胎遗传学、植入前胚胎遗传检测、生育力重塑、干细胞治疗等前沿新兴生物技术。同时,北大生殖医学将体系化设计生殖医学临床研究,通过高质量生殖医学临床研究指导临床诊疗策略,旨在牵头国际多中心研究项目。相信在北大-北医-北医三院全系统平台和学科内部平台支持下,北大生殖医学学科将不断发挥优势、发掘优势,持续提升国际影响力。
三、推动新时期北大生殖医学学科高质量发展
未来,北大生殖医学学科将围绕上述三大优势方向,从生殖发育理论体系建立、生殖代谢调控靶点解析到技术成果产业化与国际化进行全链条创新,以科学研究优势带动学科体系建设,夯实国际顶尖学科地位。针对配子胚胎发育胚胎遗传学诊断,学科将通过建设生殖资源样本库、顶层设计有组织科研、加强国际合作等举措,在人类生殖发育研究领域持续保持国际“领头羊”位置;针对生殖疾病诊治,将通过开展高质量临床研究、前沿技术平台和国际化人才队伍建设,开发人类生殖疾病诊治新技术,打造“中国方案”;针对优势方向三,将通过成立校企联合实验室、制定行业标准和国际指南、主办国际会议、牵头成立国际学术组织,推进国际交流等举措,自主研发辅助生殖核心技术,布局全球知识产权体系,打造“国际品牌”。
目前,我们已整合了北大生殖医学临床-交叉-转化优势资源,包括全国重点实验室、国家质控中心、国家临床研究中心、学科交叉的协同创新联盟以及校院-企联合实验室等,正在实现融合创新,开拓理论创新、生育力促进技术创新学科发展新航道。通过临床问题驱动多学科交叉融合,最终形成生殖医学学科创新链、发展链、产业链的良性互动。
新时期、新发展、新气象。以“学科质量年”为引领,北大生殖医学学科将立足临床需求驱动的“有组织”学科交叉融合,坚持“四个面向”,围绕“阐释生殖奥秘、守护生命起源、创造健康新生”,加强现有平台内部管理建设,统筹布局基础与临床及转化链条,以临床亟待解决的难题为导向,梳理凝练自身学科发展优势,将聚合力、内驱力、贡献力、影响力四力合一,为学生、学者、学术发展注入不竭动力,为全面推进中华民族伟大复兴提供“源动力”。
(作者李蓉,为北京大学第三医院副院长、生殖医学科主任,主任医师、教授)
本文原载于2024年6月15日出版的《北京大学校报》第1666期第2版