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洛拉替尼纳入国家医保药品目录，全面提高药物可及性。
2023年1月18日，国家医保局正式发布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（2022年），全球首个第三代ALK抑制剂洛拉替尼成功纳入。洛拉替尼于2022年4月在国内获批，适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。洛拉替尼此次纳入新版国家医保药品目录，可极大地降低患者的治疗负担，开启ALK 3.0全面可及新时代，惠及更多患者。三代ALK-TKI洛拉替尼打破既往靶向药物治疗困境国家癌症中心2022年发布的最新全国癌症统计数据显示，肺癌发病率、死亡率仍位居我国恶性肿瘤首位，给患者带来沉重的负担。其中ALK突变素有“钻石突变”之称，ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现为患者带来了突破性生存获益，但是一/二代ALK-TKI在治疗中仍然面临着脑转移和耐药等困境，临床中仍然存在很多挑战。为改善一/二代ALK-TKI存在的脑转移及耐药等问题，第三代ALK-TKI洛拉替尼在结构上进行了优化，独特的大环酰胺结构，与激酶口袋位点结合得更加稳固。同时分子量更小，亲脂性更强，更容易穿透血脑屏障。结构上的优化，使洛拉替尼具有更强的抗肿瘤活性、更广的抗ALK突变谱、更好的血脑屏障穿透性[1]。（左右滑动查看更多图片）
图1.ALK激酶结构域ATP结合口袋中的ALK-TKI
*A：克唑替尼；B：塞瑞替尼；C：阿来替尼；D：布格替尼；E：洛拉替尼洛拉替尼在药代动力学特征上同样有显著优势，其达峰时间较短（1.2-2h），可快速起效；半衰期适中（24h），可快速达到药物稳态；血浆蛋白结合率适中（66%），游离药物浓度相对较高，药效更强[2]。2022年美国癌症研究协会（AACR）大会更新了CROWN研究随访3年的最新结果[3]，意向治疗人群（ITT）中洛拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月。由盲态独立审评中心（BICR）评估的洛拉替尼组中位PFS尚未达到（克唑替尼组为9.3个月），HR低至0.27（95%CI：0.184-0.388），为ALK阳性晚期NSCLC患者带来显著的无进展生存获益。在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上更新的CROWN研究亚裔患者数据[4]中可观察到，洛拉替尼组和克唑替尼组经研究者评估的中位PFS分别为未达到和9.2个月（95%CI：7.2-12.7），HR更低至0.24（95%CI：0.139-0.406），3年PFS率分别为63%和12%。ALK阳性晚期NSCLC患者一线应用洛拉替尼在整体人群和亚裔人群中疗效同样优异，洛拉替尼将为患者带来更优的一线治疗选择和临床获益。
与此同时，洛拉替尼也表现出颅内的卓越疗效。在基线伴脑转移患者中，整体人群中洛拉替尼组和克唑替尼组的颅内客观缓解率（ORR）分别为83.3%和23.1%，且两组颅内完全缓解（CR）率分别为72.2%和7.7%。亚裔人群中经BICR评估的洛拉替尼组3年无颅内进展率从总人群的92.3%提升至98%，降低颅内的进展风险更是从92%提升至97%，展现出了与全体人群一致甚至更优的颅内效果。
图4.亚裔人群中洛拉替尼组和克唑替尼组3年无颅内进展率安全性方面，洛拉替尼长期治疗安全性可控，因不良反应（AE）致药物减量和治疗中止的比例较低，且中国人群中减量和停药率更低。相关的CNS AE多为1-2级，大部分可通过对症治疗或剂量调整进行管理。洛拉替尼开启ALK 3.0全面可及新时代，惠及更多患者洛拉替尼独特的药物结构转化为了CROWN研究中对于ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗的卓越疗效，为患者带来更好的生存获益和生活质量。此次洛拉替尼纳入国家医保药品目录，显著降低了患者的经济负担，开启了ALK3.0全面可及新时代。[1]James J.O‘Donnell,et al.Drug Discovery and Development,Third Edition.[2]洛拉替尼片说明书.核准日期：2022年4月27日.[3]Solomon BJ,et al.Presented at 2022.Abstract#CT223.[4]Zhou Q,et al.2022 ESMO.abstract 992P.*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点