目前我国新冠疫情防控已进入新阶段，尽管变异毒株奥密克戎相较于德尔塔的致病力及重症发生率均已大大下降[1]，但对于伴有基础疾病的老年人、肿瘤患者等免疫力偏低的特殊人群，感染后发生重症及死亡的风险更高。前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的肿瘤之一，高发年龄为65岁-80岁[2]，对于合并新冠病毒感染后的患者管理，以及能否在抗肿瘤治疗的同时使用抗新冠病毒药物，已成为医患关注的焦点。以下特将新冠疫情期间前列腺癌患者的用药治疗相关问题集中整理，以期进一步促进药物的临床合理应用，保障前列腺癌伴新冠病毒感染患者的用药安全。

早期的前列腺癌往往恶性程度较低、疾病进展较慢，主要以手术、放疗等根治性治疗为主。对于疾病确诊较晚、已经发生转移的患者，多选用药物治疗，近几年我国晚期前列腺癌的药物治疗方案也有了突飞猛进的进展，目前常用的新型药物治疗方案包括阿帕他胺[适用于转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）和高危非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）]、恩扎卢胺[适用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和高危NM-CRPC]、达罗他胺（适用于高危NM-CRPC）[3]等，但是出于国家对于适应症内用药的规范要求，及医保资金应用的相应规定，临床治疗决策取决于药物在中国获批的适应症以及医保状态，大部分情况下药物治疗方案不能相互替代。

目前，国内已有3款新冠口服药物获得国家药品监督管理局（NMPA）批准并投入临床使用，包括奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）、莫诺拉韦及阿兹夫定，在《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》[1]的抗病毒治疗药物中得到推荐。其中Paxlovid[4]和莫诺拉韦[5]的适应症一致，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染患者，阿兹夫定[6]用于成人普通型新型冠状病毒肺炎患者的治疗。

Paxlovid是由奈玛特韦和利托那韦组成的抗新冠病毒药物，奈玛特韦和利托那韦是CYP3A的底物，因此，诱导CYP3A的药品可能降低奈玛特韦和利托那韦的血浆浓度，从而降低Paxlovid的疗效。利托那韦不仅是肝药酶CYP3A的强抑制剂，也会抑制CYP2D6和转运体P糖蛋白（P-gp），进而影响其它通过这些酶（转运体）代谢（转运）的药物浓度，故有可能影响药物疗效或增加不良反应风险。目前，临床常用的抗肿瘤药物种类繁多，通过查询“北京友谊医院Paxlovid合并用药调整速查表”，均不建议达罗他胺、恩扎卢胺、阿帕他胺等多种新型内分泌药物与Paxlovid联用，可能都存在药物相互作用进而影响药物疗效或增加不良反应的风险[7]。因此前列腺癌患者应在临床医生或药师的专业指导下，服用抗新冠病毒治疗药物（为了更加全面的评估药物相互作用，目前诸多学会及医院的药学部积极组织药师团队查阅国内外大量资料及文献，制作了Paxlovid联合用药速查表，供临床医师和药师参考使用[8]）。

中日友好医院药学部在Paxlovid的用药注意事项中指出，Paxlovid的药物管理建议每位患者原则上疗程上限为5天，如果和其他同时服用的药物出现了药物相互作用，一般在停药3天后消失，此时可恢复因相互作用而停用的其他药物。临床医生可根据这一规律决定治疗决策。

对于未感染新冠病毒的晚期前列腺癌患者，《新型冠状病毒肺炎疫情期间实体肿瘤患者防护和诊治管理相关问题中国专家共识（2022版）》[9]（以下简称中国专家共识）指出应避免潜在治疗相关的免疫抑制、减少住院次数、避免静脉给药和避免其他不良反应等。优先选择口服药物和周期较长的方案，并充分利用门诊方式、日间诊疗模式，减少患者在院停留时间和来院次数。《前列腺癌和前列腺疾病》杂志关于新冠期间前列腺癌患者管理的综述中指出，支持向mHSPC患者提供系统治疗，雄激素剥夺治疗（ADT）+雄激素受体抑制剂为标准治疗，应避免使用含多西他赛化疗的治疗。因此这部分晚期前列腺癌患者应尽量在疫情期间减少化疗，在专业肿瘤医生的指导下可选择更加便捷的口服药物居家治疗，以最大程度上降低感染风险。

目前形势下仍需做好科学防范新冠病毒，日常的防护措施包括：勤洗手；正确佩戴口罩；注意咳嗽礼仪；减少聚集和外出；常开窗通风；做好清洁消毒；养成健康生活方式等。对于前列腺患者，尤其是老年患者更需注意科学防范，保持心情舒畅，加强营养摄入及居家静养锻炼增强免疫力，尽量减少外出、聚会等避免感染，外出就诊更需做好自身防护。

对于正在感染新冠病毒的前列腺癌患者，《美国国家癌症综合网络（NCCN）癌症相关感染的预防和治疗指南2022.3版》[10]指出新冠病毒阳性的肿瘤患者，建议推迟抗肿瘤治疗。正在使用内分泌治疗的晚期前列腺癌患者如使用Paxlovid，是否一定需要停止抗肿瘤治疗暂无统一标准，但需注意Paxlovid与内分泌治疗药物的相互作用。临床医生应结合患者个体化情况综合判断。

对于新冠病毒感染但拒绝停止抗肿瘤治疗的前列腺癌患者，如需使用抗新冠病毒药物治疗，但考虑到内分泌治疗药物和Paxlovid的药物相互作用的可能，可选择除Paxlovid以外的其他抗新冠病毒药物。莫诺拉韦在吸收过程中或吸收后被水解为N4-羟基胞苷（NHC），NHC的摄取和代谢由参与内源性嘧啶代谢的相同途径介导。NHC不是主要的药物代谢酶或转运体的底物。莫诺拉韦和NHC均不是主要的药物代谢酶或转运体的抑制剂或诱导剂。因此，莫诺拉韦或NHC不太可能与合用药物发生相互作用，也尚无与合用药物的临床药物相互作用的相关研究。

对于在新冠病毒感染后康复的前列腺癌患者，中国专家共识推荐，新冠病毒感染的肿瘤患者在相关症状完全缓解，新冠病毒核酸检测连续2次阴性，间隔24小时后，可考虑重启抗肿瘤治疗。且需要根据患者治疗指征、目的及耐受性进行个体化讨论。因此前列腺癌“阳康”患者感染期间如若暂停抗肿瘤治疗，可在专业医生指导下重启抗肿瘤治疗。