6月27日，英矽智能的一则消息引发创新药领域关注：公司自主研发的抗纤维化小分子候选药物INS018_055（下简称“英矽055”）获FDA批准开展2期临床试验，并完成首批患者给药。

这可以说是目前AI制药领域研发进度最快的产品之一。

据了解，“英矽055”由生成式人工智能平台完成靶点发现和分子设计，并已成功完成1期临床试验，取得了不错的安全性和药代动力学数据。英矽通过这个项目向行业表明：AI筛选出来的分子不仅能够成药，而且有希望在临床中获得验证。

在创新药领域，AI制药宛如一颗忽明忽暗的新星，医药行业对AI的态度也一直比较暧昧。直到2023年年初，ChatGPT席卷全球，AI技术颠覆力量吸引到全行业的目光。3月21日，英伟达公司CEO黄仁勋在AI开发者大会上表示：“AI技术已经迎来‘iPhone时刻’，将会在各行各业发挥重要作用。

在生物医药领域，黄仁勋认为：“目前生物医药行业正在转向利用生成式AI来发现疾病靶点，设计新型分子或蛋白质类药物，以及预测药物对机体的作用。”他着重列举了几家AI制药公司，其中就有英矽智能。

图源：英伟达2023年GTC开发者大会

从产业角度来看，AI制药的作用不仅仅是开发一两个药物，还有可能改变现有的早期药物研发行业格局，以至于彻底改变医药产业的创新模式。

“从0到无穷”，节省62.5%的时间

据公开资料，“英矽055”从最初立项到临床前候选化合物的提名，包括早期靶点确认、临床前苗头化合物筛选、先导化合物进一步优化等过程，仅用了不到18个月的时间，这正是英矽智能生成式人工智能平台赋能的结果。

此后2年时间内， “英矽055”先后完成了First-in-human微剂量组临床试验，新西兰和中国展开的1期临床试验，进一步抵达2期临床。如果研发、上市的路线走通，AI制药将彻底打通一条“从0到无穷”的路。

那么，“18个月从立项到临床前候选化合物”这个成就，对创新药行业意味着什么？

以行业熟知的PD-1产品为例：

1992年，日本科学家Honjo从小鼠中分离出PD-1基因；

2002年，Honjo和另一位科学家阐述了PD-1/PD-L1对人体T细胞的调控作用，为抗肿瘤提供的理论基础；

2006年，Medarex的PD-1抗体Nivolumab获得美国FDA批准进入临床1期试验，首批计划入组39名癌症复发的病人，而后这家公司被百时美施贵宝收购；

2014年，Nivolumab（O药）获批上市，这是第一款获批上市的PD-1单抗。

从靶点发现到机理研究，PD-1产品花费了10年；从机理研究到临床试验，花费了4年；从开启临床到推进上市，花费了8年时间。在过去相当长的一段岁月里，这是开发一款全新靶点药物必须花费的时间。

虽然大分子和小分子有所差异，但新药产品研发周期基本无差，想要出成果都很困难，这也是创新药“双十定律”得到行业普遍认可的原因。

必须指出的是，O药这样的研发进度，还得益于一个必要的基础：PD-1是一个较早被认可的广谱抗癌靶点，且其研究进度是受全球各地研发者接力下的努力成果。即使忽略掉这样的先天优势，只算机理研究到临床试验的时间，“英矽055”仍比O药节省了近62.5%的时间。

节省的大部分时间在临床前阶段的研发：AI等众多辅助手段运用于新药研发，可以在新药的化学结构、作用机制、药理毒理等方面给科学家提供参考。这些正是体现创新性的最重要环节，药企们愿意花费重金聘请的研发大佬，工作也多集中于这一环节。

如今，创新药的研发思路和方法虽然成熟不少，但“低垂的果实”也被摘得所剩无几，行业竞争愈发激烈，创新药研发难度持续加大。国内创新药企业研发管线扎堆、出海受阻，重仓创新药的基金买方一片“哀嚎”，如此种种，都在反映创新药研发的艰难现状。

“英矽055”的18个月，意味着其药物研发效率大幅提升，给拥挤的创新药市场开辟了更多新的想象空间。

推进2期临床，AI“概念”落地

自2014年发展而来的AI制药，经历了近10年数据、模型的迭代与积累，相较于传统制药来说，AI参与的药物发现+临床前研究可以节约40%-60%的时间成本。但这些成果一直难以被外界了解。

AI制药企业需要自证。不少AI制药企业采取和药企合作的方式，在制药系统性工程中承担一部分工作，AI对研发的加速到底起到什么作用、推动了多少？作为“乙方”，AI制药公司没有过多话语权。

想要更好地验证、展现自身的AI能力，最直接的方式，就是利用自己的AI技术，自行推动管线研发进展。这就需要企业对制药工程更准确地理解，也要有后期临床大额资金投入的准备。

2021下半年，国内创新药行业步入低迷。要知道，大批资本是在2020年左右才开始重点投向AI的，自然迫切希望看到AI制药的实际推动成果，不满足于只是一个缩短时间的“概念性”的存在。

“英矽055”，便是英矽智能自行推动管线、进而向外界证明AI能力的管线，它针对的是一种罕见疾病——特发性肺纤维化。由于发病人数少，科学家对致病机理研究并不透彻，中国医学科学院北京协和医院主任医师徐作军曾指出：“2000年以来，目前针对这个病获批上市的药只有两款，副作用还都比较明显，而且只能减缓肺部纤维化过程，不能完全满足临床需求。”

AI正好能在这样的极端条件下发挥最大功效。今年1月初的数据显示，“英矽055”在1期临床在78例健康受试者身上表现出良好的安全性、耐受性等特征。另外，“英矽055”在今年3月获得FDA的孤儿药认定。

据了解，基于1期临床试验在真实人体的应用成果，英矽智能在今年2月底召开了“英矽055”的中国2期研究者大会，并于4月启动患者入组；6月初，FDA也批准“英矽055”在美国递交的临床2期申请，至此“英矽055”的全球多中心2期临床试验正式开启。

根据新闻稿，英矽智能计划在中美两地的近40个研究中心招募60例患者。该实验包括4个平行队列，主要测试患者用药后的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。

据统计，在传统制药行业，进入到1期临床的候选药物能够顺利推进到2期的不到10%。全球来看，新药研发中用到AI工具开发、推进到2期临床的品种不在少数。但完全利用AI技术发现靶点并确定候选药物推进到临床2期的，不超过3条。

英矽智能创始人和首席执行官Alex Zhavoronkov指出，利用AI识别新颖靶点，再针对新靶利用AI生成新颖化合物结构的，目前“英矽055”是唯一一个。

也可以说，这是全球第一款潜在first-in-class 的AI药物。

AI制药“快进期”，颠覆、重塑将是主题

2023年被称为AI元年，全世界的目光都聚焦在AI应用和AI技术解决方案上。

6月13日，赛诺菲发布消息称，公司将会加速数字化转型，加快面向患者的突破性成就。并且，这一次对人工智能和数据科学的投入，赛诺菲少见地提出了“all in”的口号。

图源：赛诺菲全球官网

医药行业对AI技术的侧重，本质上是传统制药在创新上的乏力，也是众多新技术从量变到质变的必然结果。一个由AI技术全程发现、设计的新药，对破局当下的创新药研发而言意义非凡。

眼下，“英矽055”在中美两地同步进入2期临床，首次真正将AI药物应用于患者群体中。尽管后续的临床试验已经超出当下AI制药的主战场，在上市之前“英矽055”还有漫长的验证待完成，这其中必然也存有各种风险和变数，但它如今每一步验证的成果，正在成为AI技术在药物发现中优势的有力证明。

而历史告诉我们，行业里一个新的突破产生，后续的突破将会越来越快。AI技术进步带来的连锁反应才刚刚开始。

这种前端研发的变化，将进一步影响整个创新药产业的格局，也将加速行业的出清力度，颠覆、重塑将会成为行业玩家要面临的高频主题。当下，变动就已在酝酿之中。

健识局获悉，英矽智能设有双总部，一个位于美国纽约，另一个在中国香港。中国加入ICH已经5年多，中美两地2期临床已经基本畅通。临床试验一旦成功，中国或许能更早享受到AI前沿技术成果。

撰稿｜烟酰胺

编辑｜江芸 贾亭

运营 | 山谷

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