撰文 | Enigma

#肝癌#

近年来，伴随着饮酒的增加、肥胖患病率的上升以及乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗的进展等变化，肝癌流行病学也正在不断发生着变化。然而，这些变化对全球肝癌负担造成的影响尚不清楚。

近日，美国加州大学的Rohit Loomba课题组在Cell Metabolism发表了题为Changing global epidemiology of liver cancer from 2010 to 2019:NASH is the fastest growing cause of liver cancer的报道，他们通过使用全球疾病负担研究的方法框架，评估了全球和各区域肝癌负担的时间趋势和各种肝病病因的贡献。研究发现2010年至2019年，肝癌死亡人数增加了25%。其中，年龄标准化死亡率（ASDRs）仅在美洲有所上升，而在所有其他区域保持稳定或下降。并且在此期间，非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和酒精性肝炎的ASDRs增长最快，而HCV和HBV的ASDRs则出现下降。因此，在全球范围内（特别是美洲）采取一级紧急措施处理潜在的代谢风险因素并减缓与NASH相关的肝癌日益增加的负担迫在眉睫。

肝癌是全球第三大癌症死亡原因。肝癌的主要病因包括肝炎乙型肝炎病毒 (HBV)，丙型肝炎病毒 (HCV)，酒精和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。在过去的十年中，肝病的负担和病因发生了很大的变化。乙肝疫苗接种覆盖率的提高，加上抗病毒治疗的广泛使用，已在全球范围内降低了乙肝病毒相关肝癌的负担。自2014年以来，安全有效的口服抗病毒药物已可用于HCV，同样可以显著降低肝细胞癌 (HCC) 的风险，尽管HCV治疗对全球肝癌负担的影响尚不清楚。不断增长的经济财富推动了全球人均酒精消费量的增加，这可能增加了与酒精相关的肝癌的负担。最后，在美国、欧洲和亚洲，NASH的患病率也与肥胖和糖尿病同步上升，导致与NASH相关的肝癌发病率明显上升。然而，近期相关的全球数据分析仍然缺乏。而以往对肝癌流行病学的研究主要集中在国家、地区或病因特异性数据。因此，从全球角度更新的数据是有限的。

在本研究中，作者首先通过统计分析对比了2010年与2019年全球和不同WHO区域的肝癌死亡频率，发现2019年明显增加。接下来通过分析全球不同分区从2010到2019年间肝癌死亡频率的变化趋势，呈现出不断增加的趋势。2019年，西太平洋地区肝癌病例发病率、死亡率和DALYs最高。而美洲在2010年至2019年期间肝癌发病病例(+41%)、死亡人数 (+42%) 和DALYs (+36%) 的增幅最大。此外，2019年WHO各区域对全球肝癌死亡的贡献率分析图也证实了这个结论。进一步，作者通过分析2010-2019年的年龄标准化事故率（ASIRs）发现美洲明显增加，西太平洋和欧洲均保持稳定，而在WHO所有其他区域均下降，其中非洲下降最大。相似的年龄标准化死亡率（ASDRs）分析中发现，美洲依然出现增加，西太平洋保持稳定，而欧洲和WHO所有其他区域下降，非洲下降最大。年龄标准化残疾调整生命年（ASDALYs）分析结果显示，美洲依旧增加，西太平洋均保持稳定，而在世卫组织所有其他区域下降，其中地中海中部下降最大。

随后，作者按社会人口指数（SDI）分析肝癌负担，发现2019年发病率、死亡率和DALYs最高均发生在中等SDI的国家，2010-2019年之间，发病率和 ASIR的最大增长发生在中等SDI国家，而死亡率、ASDR和ASDALYs则发生在中低SDI国家。ASIRs、ASDRs和 ASDALYs的最大降幅分别发生在低SDI、中高SDI和高SDI国家。肝癌病因学研究进展显示，2019年，乙肝病毒占全球肝癌死亡频率的40%，其次是丙肝病毒(29%)，酒精 (19%)，NASH(7%)，其他原因(5%)。在2010年至2019年期间，NASH是全球增长最快的肝癌发病病因(+39%)，而HCV增长最低(+23%)。同样，NASH是肝癌死亡的禁食增长原因(+38%)，而其他原因的增长最低(+21%)。与NASH相关的肝癌的ASDR在美洲、东地中海、西太平洋和欧洲均表现为增加，其中美洲增加最多。在2010年至2019年期间，SDI中等国家肝癌ASDR的增加主要是由于NASH的增加。同样，在SDI中低等国家，ADSR的增加是由NASH、酒精和HCV所驱动的。相比之下，低、中高和高SDI国家因HCV、HBV和其他原因等导致ASDRs均表现为降低。

总的来说，本研究报告了204个国家从2010年至2019年的肝癌发病率、死亡率、残疾调整生命年 (DALYs) 的时间趋势以及各种肝病病因的贡献情况。表明NASH是近年来导致肝癌增长最快的“元凶”。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.05.003

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